ГЕННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ RET/PTC В ДЕТСКИХ ПАПИЛЛЯРНЫХ КАРЦИНОМАХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ АВАРИИ НА ЧАЭС: СВИДЕТЕЛЬСТВО НЕПОЛНОЙ ЛУЧЕВОЙ АТРИБУТИВНОСТИ ОПУХОЛЕЙ

С целью определения величины лучевой атрибутивности детских раков щитовидной железы (РЩЖ) после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) проведен сравнительный объединенный анализ (pooled-анализ) частоты перестроек RET/PTC в детских папиллярных карциномах спонтанной (Европа + США +Украина) и чернобыльской (Беларусь + Украина + Россия) этиологии. Не было обнаружено существенных отличий в первом и во втором случае. Наибольшая частота RET/PTC выявилась в оккультных карциномах (Италия + Англия + США). Был подтвержден показанный ранее другими авторами спадающий линейный тренд показателя в зависимости от времени после аварии на ЧАЭС как для спонтанных, так и для чернобыльских карцином. Поскольку сходная зависимость обнаружилась при pooled-анализе частоты RET/PTC в странах Азиатско-Тихоокеанского региона, наиболее слабо затронутых аварией на ЧАЭС, то объяснения данного феномена не могут быть полностью связаны с радиационным фактором. Скорее всего, выявленные эффекты были обусловлены субъективными диагностическими уклонами и "агрессивной хирургией" после аварии на ЧАЭС. Более раннее выявление в самых разных странах мира оккультных карцином и микрокарцином привело к регистрации повышенной частоты RET/PTC, характерной для подобного рода новообразований.

детские раки щитовидной железы, авария на Чернобыльской атомной электростанции, лучевая атрибутивность, перестройки RET/PTC, оккультные карциномы, диагностический уклон, childhood cancer of the thyroid gland, the accident at the Chernobyl nuclear power plant, radiation attribution, RET/PTC rearrangements, occult carcinoma, diagnostic bias

1. Системы ДНК-маркеров в диагностике папиллярного и медуллярного рака щитовидной железы // В кн.: "Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний". Васильев Е.В. [и др.]; под ред. М.А. Пальцева и Д.В. Залетаева. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2009. - С. 247-283.

2. UNSCEAR 2006. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Annex A. Epidemiological studies of radiation and cancer. United Nations. - New York, 2008. - P. 17-322.

3. Tulinius, H. Latent malignancies at autopsy: a little used source of information on cancer biology / Н. Tulinius // IARC Sci. Publ. - 1991. - V. 112. - P. 253-261.

4. Лушников, Е.Ф. Микрокарцинома щитовидной железы / Е.Ф. Лушников, Б.М. Втюрин, А.Ф. Цыб. - М.: Медицина, 2003. - 264 с.

5. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies / E. Ron [et al.] // Radiat. Res. - 1995. - V. 141, № 3. - P. 259-277.

6. UNSCEAR 2000. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex J. Exposures and Effects of the Chernobyl Accident. - New York, 2000. - P. 451-566.

7. BEIR VII Report 2006. Phase 2. Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation. Committee to Assess Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation, - National Research Council. - Mode of access: http://www.nap.edu/catalog/11340.html. - Date of access: 1.10.2014.

8. ICRP Publication 99. Low-dose Extrapolation of Radiation-related Cancer Risk. Annals of the ICRP / Ed. by J. Valentin. - Amsterdam - New-York: Elsevier, 2006. - 147 p.

9. UNSCEAR 2013. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Vol. II. Annex B. Effects of radiation exposure of children. - New York, 2013. -P. 1-268.

10. UNSCEAR 2008. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex D. Health effects due to radiation from the Chernobyl accident. United Nations. - New York, 2011. - P. 47-219.

11. Thyroid cancer incidence and survival among European children and adolescents (1978-1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project / E. Steliarova-Foucher [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2006. - V. 42, № 13. - P. 2150-?2169.

12. NCRP-80. National Council on Radiation Protection and Measurements. Publication 80. Induction of thyroid cancer by ionizing radiation. Bethesda (MD), 1985.

13. UNSCEAR 1988. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex F. Radiation carcinogenesis in man. United Nations. - New York, 1988. - P. 405-542.

14. Thyroid tumors following thymus irradiation / R.E. Shore [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1985. - V. 74, № 6. - P. 1177-1184.

15. Котеров, А.Н. От очень малых до очень больших доз радиации: новые данные по установлению диапазонов и их экспериментально-эпидемиологические обоснования / А.Н. Котеров // Мед. радиология и радиац. безопасность. - 2013. - Т. 58, № 2. - С. 5-21.

16. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987 / D.E. Thompson [et al.] // Radiat. Res. 1994. - V. 137, № 2. Suppl. - P. S17-S67.

17. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 1958-1998 / D.L. Preston [et al.] // Radiat Res. - 2007. - V. 168, № 1. - P. 1-64.

18. Duffy Jr, B.J. Cancer of the thyroid in children: a report of 28 cases / Jr B.J. Duffy, P.J. Fitzgerald // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1950. - V. 31. - P. 1296-1308.

19. Thyroid carcinoma after exposure to atomic radiation: a continuing survey of a fixed population, Hiroshima and Nagasaki, 1958-1971 / N. Parker [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1974. - V. 80, № 5. - P. 600-604.

20. Beral, V. Childhood cancer in Belarus / V. Beral, G. Reeves // Nature. - 1992. - V. 359, № 6397. - P. 680-681.

21. Shigematsu, I. Childhood thyroid cancer in Belarus / I. Shigematsu, J.W. Thiessen // Nature. - 1992. - V. 359, № 6397. - P. 681.

22. Ron, E. Thyroid cancer incidence / E. Ron, J. Lubin., A.B. Schneider // Nature. - 1992. - V. 360, № 6400. - P. 113.

23. Okeanov, A.E. National cancer registry to assess trends after the Chernobyl accident / A.E. Okeanov, E.Y. Sosnovskaya, O.P. Priatkina // Swiss Med. Wkly. - 2004. - V. 134, № 43-44. - P. 645-649.

24. A cohort study of thyroid cancer and other thyroid diseases after the Chornobyl accident: thyroid cancer in Ukraine detected during first screening / M.D. Tronko [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. - V. 98, № 13. - P. 897-903.

25. Risk of thyroid cancer among Chernobyl emergency workers of Russia / V.K. Ivanov [et al.] // Radiat. Environ. Biophys. - 2008. - V. 47, № 4. - P. 463-467.

26. Risk of thyroid cancer among Chernobyl liquidators / A. Kesminiene [et al.] // Radiat. Res. - 2012. - V. 178, № 5. - P. 425-436.

27. Рожко, А.В. Зависимость роста заболеваемости раком щитовидной железы от пола, возраста и дозы облучения у населения, пострадавшего в результате аварии на ЧАЭС / А.В. Рожко // Радиац. гигиена. - 2011. - Т. 4, № 1. - С. 27-34.

28. Роль эффекта скрининга при оценке результатов когортного исследования тиреоидной патологии / А.В. Рожко [и др.] // Мед. радиология и радиац. безопасность. - 2010. - Т. 55, № 1. - С. 19-23.

29. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон - М.: Высшая школа 2004. - 549 с.

30. Cancer in the Ukraine, post-Chernobyl / A. Prisyazhiuk [et al.] // Lancet. - 1991. - V. 338, № 8778. - P. 1334-1335.

31. Лушников, Е.Ф. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля / Е.Ф. Лушников, А.Ф. Цыб, С. Ямасита. - М.: ОАО "Издательство Медицина". 2006. - 128 с.

32. Папиллярный рак щитовидной железы у детей и подростков после аварии на Чернобыльской АЭС: дозы облучения и морфология опухолей / А.Ю. Абросимов [и др.] // Мед. радиология и радиац. безопасность. - 2009. - Т. 54, № 6. - С. 49-56.

33. Гуськова, А.К. Авария Чернобыльской атомной станции (1986-2011 гг.): последствия для здоровья, размышления врача. / А.К. Гуськова, И.А. Галстян, И.А. Гусев ; под обшей редакцией члена-корр. РАМН А.К. Гуськовой. - М.: ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, 2011. - 254 с.

34. Childhood thyroid cancer: comparison of Japan and Belarus / Y. Shirahige [et al.] // Endocrinol. J. - 1998. - V. 45, №2. - P. 203-209.

35. Individual thyroid dose estimation for a case-control study of Chernobyl-related thyroid cancer among children of Belarus. Part I: 131I, short-lived radioiodines (132I, 133I, 135I), and short-lived radiotelluriums (131mTe and 132Te) / Y. Gavrilin [et al.] // Health Phys. - 2004. - V. 86, № 6. - P. 565-585.

36. Jargin, S.V. On the RET rearrangements in Chernobyl-related thyroid cancer / S.V. Jargin // J. Thyroid Res. - 2012. - V. 2012. - Article ID 373879.

37. Diagnostic changes as a reason for the increase in papillary thyroid cancer incidence in Geneva, Switzerland / H.M. Verkooijen [et al.] // Cancer Causes and Control. - 2003. - V. 14, № 1. - P. 13-17.

38. Thyroid cancer among Ukrainians and Belarussians who were children or adolescents at the time of the Chernobyl accident / P. Jacob [et al.] // J. Radiol. Prot. - 2006. - V. 26, № 1. - P. 51-67.

39. Jargin, S.V. Thyroid cancer after Chernobyl: mechanisms of overestimation / S.V. Jargin // Radiat. Environ. Biophys. - 2011. - V. 50, № 4. - P. 603-604.

40. Оценка эффекта скрининга в исследовании рака щитовидной железы и других тиреоидных заболеваний / А.В. Рожко [и др.] // Экологический вестник. - 2008. - № 2 (5). - С. 51-57.

41. Screening effects in risk studies of thyroid cancer after the Chernobyl accident / J.C. Kaiser [et al.] // Radiat. Environ. Biophys. - 2009. - V. 48, № 2. - P. 169-179.

42. The increasing incidence of thyroid cancer: the influence of access to care / L.G. Morris [et al.] // Thyroid. - 2013. - V. 23, № 7. - P. 885-891.

43. Маленченко, А.Ф. Обмен йода в течение патологических процессов в щитовидной железе у людей в регионах зобной эндемии при поражении радиойодом / А.Ф. Маленченко, И.Я. Василенко, О.И. Василенко // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2007. - Т. 47, № 4. - С. 435-?443.

44. Molecular biology studies of Ukrainian thyroid cancer after Chernobyl / U. Schoetz [et al.] // In: Thyroid cancer in Ukraine after Chernobyl. Dosimetry, epidemiology, pathology, molecular biology. Ed. by T. Bogdanova [et al.]. 2014 Nagasaki Association for Hibakushas' Medical Care (NASHIM). - Nagasaki: IN-TEX, 2014. P. 143-174.

45. Котеров, А.Н. Генные маркеры раков щитовидной железы радиационной этиологии: актуальность поиска и современное состояние проблемы / А.Н. Котеров, Л.Н. Ушенкова, А.П. Бирюков // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 2. - С.117-135.

46. Ушенкова, Л.Н. Генные перестройки RET/PTC в спонтанных и радиогенных опухолях щитовидной железы: молекулярная генетика, радиобиология и молекулярная эпидемиология / Л.Н. Ушенкова, А.Н. Котеров, А.П.Б ирюков // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 3. - С. 229-249.

47. Ушенкова, Л.Н. Объединенный (pooled) анализ частоты генных перестроек RET/PTC в спонтанных и радиогенных папиллярных карциномах щитовидной железы / Л.Н. Ушенкова, А.Н. Котеров, А.П. Бирюков // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 4. - С. 355-387.

48. RET/PTC oncogene activation defines a subset of papillary thyroid carcinomas lacking evidence of progression to poorly differentiated or undifferentiated tumor phenotypes / G. Tallini [et al.] // Clin Cancer Res. - 1998. - V. 4, № 2. - P. 287-294.

49. RET-PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis / G. Viglietto [et al.] // Oncogene. - 1995. - V. 11, № 6. - P. 1207-1210.

50. Distinct multiple RET/PTC gene rearrangements in multifocal papillary thyroid neoplasia / S.L. Sugg [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - V. 83, № 11. - P. 4116-?4122.

51. Frequent RET rearrangements in thyroid papillary microcarcinoma detected by interphase fluorescence in situ hybridization / R. Corvi [et al.] // Lab. Invest. - 2001. - V. 81, № 12. - P. 1639-1645.

52. Friedenreich, C.M. Methods for pooled analyses of epidemiologic studies / C.M. Friedenreich // Epidemiology. - 1993. - V. 4, № 4. - P. 295-302.

53. Traditional reviews, meta-analyses and pooled analyses in epidemiology / M. Blettner [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 1999. - V. 28, № 1. - P. 1-9.

54. Friedenreich, C.M. Commentary: Improving pooled analyses in epidemiology / C.M. Friedenreich // Int. J. Epidemiol. - 2002. - V. 31, № 1. - P. 86-87.

55. Bravata, D.M. Simple pooling versus combining in meta-analysis / D.M. Bravata, I. Olkin // Eval. Health Prof. - 2001. - V. 24, № 2. - P. 218-230.

56. RET/PTC rearrangements in thyroid nodules: studies in irradiated and not irradiated, malignant and benign thyroid lesions in children and adults / R. Elisei [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - V. 86, № 7. - P. 3211-3216.

57. Higgins, J.P. Measuring inconsistency in meta-analyses / J.P. Higgins // BMJ. - 2003. - V. 327, № 7414. - P. 557-560.

58. Руководство по геронтологии и гериатрии: в 4 томах. Основы геронтологии. Общая гериатрия / под редакцией акад. РАМН, проф. В.Н. Ярыгина, проф. А.С. Мелентьева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Том 1. - 720 с.

59. Distinct pattern of ret oncogene rearrangements in morphological variants of radiation-induced and sporadic thyroid papillary carcinomas in children / Y.E. Nikiforov [et al.] // Cancer Res. - 1997. - V. 57, № 9. - P. 1690-1694.

60. Low prevalence of BRAF mutations in radiation-induced thyroid tumors in contrast to sporadic papillary carcinomas / M.N. Nikiforova [et al.] // Cancer Letters. - 2004. - V. 209, № 1. - P. 1-6.

61. Di Cristofaro, J. RET/PTC1 and ret/PTC3 in thyroid tumors from Chernobyl liquidators: comparison with sporadic tumors from Ukrainian and French patients / J. Di Cristofaro, V. Vasko, V. Savchenko // Endocr. Relat. Cancer. - 2005. - V. 12, № 1. - P. 173-183.

62. Distinct frequency of ret rearrangements in papillary thyroid carcinomas of children and adults from Belarus / J. Smida [et al.] // Int. J. Cancer. - 1999. - V. 80, № 1. - P. 32-38.

63. Activated RET oncogene in thyroid cancers of children from areas contaminated by the Chernobyl accident / T. Ito [et al.] // The Lancet. - 1994. - V. 344, № 8917. - P. 259.

64. UNSCEAR 2010. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Volume I. Annex A. Medical radiation exposures. United Nations. - New York, 2010. - P. 23-?220.

65. Pattern of radiation-induced RET and NTRK1 rearrangements in 191 post-chernobyl papillary thyroid carcinomas: biological, phenotypic, and clinical implications / H.M. Rabes [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2000. - V. 6, № 3. - P. 1093-1103.

66. Rabes, H.M. Gene rearrangements in radiation-induced thyroid carcinogenesis / H.M. Rabes // Med. Pediatr. Oncol. - 2001. - V. 36, № 5. - P. 574-582.

67. RET/PTC Rearrangements preferentially occurred in papillary thyroid cancer among atomic bomb survivors exposed to high radiation dose / K. Hamatani [et al.] // Cancer Res. - 2008. - V. 68, № 17. - P. 7176-?7182.

68. Sixty years of follow-up of Hiroshima and Nagasaki survivors: current progress in molecular epidemiology studies / K. Nakachi [et al.] // Mutat. Res. - 2008. - V. 659, № 1-2. - P. 109-117.

69. Modifications in the papillary thyroid cancer gene profile over the last 15 years / C. Romei [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - V. 97, № 9. - P. E1758-E1765.

70. Agate, L. New and old knowledge on differentiated thyroid cancer epidemiology and risk factors / L. Agate, L. Lorusso, R. Elisei // J. Endocrinol. Invest. - 2012. - V. 35, № 6. - P. 3-9.

71. The Increase in Thyroid Cancer Incidence During the Last Four Decades Is Accompanied by a High Frequency of BRAF Mutations and a Sharp Increase in RAS Mutations / С.К. Jung [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - V. 99, № 2. - P. E276-E285.

72. UNSCEAR 1988. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annexes C, D. Exposures from Chernobyl accident. United Nations. - New York, 1988. - P. 3-74; 309-374.

73. Яворовски, З. Правда о Чернобыле / З. Яворовски // Вопросы радиац. безопасности. - 2001. - № 2. - С. 78-80.

74. Ильин, Л.А. Реалии и мифы Чернобыля / Л.А. Ильин. - М.: ALARA Limited, 1996. - 474 с.