Генетические полиморфизмы ABCB1 C3435T, CYP3A4*1G и CYP3A5*3 в группе реципиентов почечного трансплантата и общей популяции

В статье проводится сравнительный анализ распространённости генетических вариантов двух генов подсемейства CYP3A и гена ABCB1 в группе реципиентов почечного трансплантата и группе сравнения с целью определения региональных особенностей частот встречаемости клинически значимых вариантов изучаемых генов.

Проведённый молекулярно-генетический анализ показал, что в группе из 81 реципиента почечного трансплантата и общепопуляционной группы из 92 человек частота клинически значимого аллеля по полиморфизму 3435C>T гена ABCB1 составила 0,438 и 0,533 соответственно, CYP3A4*1G — 0,068 и 0,076, а CYP3A5*3 — 0,056 и 0,033 соответственно. Статистически значимых различий в частотах аллелей и генотипов между исследуемыми группами не выявлено.

Распространённость аллельных вариантов изученных генов оказалась сопоставимой с европейскими популяционными значениями.

1. Калачик, О.В. Донорзависимые факторы риска развития ранней дисфункции аллографта при трупной трансплантации почки / О.В. Калачик // Медицинские новости. – 2018. – № 4 (283). – С. 37–41.

2. Predictors and outcomes of delayed graft function after living-donor kidney transplantation / R.R. Redfield [et al.] // Transplant International. – 2016. – Vol. 29, №1. – P. 81–87.

3. Столяревич, Е. С. Поздняя дисфункция трансплантированной почки: причины, морфологическая характеристика, подходы к профилактике и лечению / Е.С. Столяревич, Н.А. Томилина // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2009. – Т. 11, №3. – С. 114–122.

4. Cheung, C.Y. Personalized immunosuppression after kidney transplantation / C.Y. Cheung, S.C.W. Tang // Nephrology. – 2022. – Vol. 27, №6. – P. 475–483.

5. The pharmacogenetics of tacrolimus and its implications for personalized therapy in kidney transplant recipients / M.I. Francke [et al.] // Expert Review of Precision Medicine and Drug Development. – 2020. – Vol. 5, №5. – P. 313–316.

6. Персонализированный протокол назначения пролонгированной формы такролимуса реципиентам почечного трансплантата в раннем послеоперационном периоде / А.В. Шабунин [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2023. – Т. 25, №1. – С. 52–61.

7. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for CYP3A5 genotype and tacrolimus dosing / K.A. Birdwell [et al.] // Clinical Pharmacology and Therapeutics. – 2015. – Vol. 98, №1. – P. 19–24.

8. The impact of IL-10 and CYP3A5 gene polymorphisms on dose-adjusted trough blood tacrolimus concentrations in early postrenal transplant recipients / Z. Chen [et al.] // Pharmacological Reports. – 2021. – Vol. 73, №5. – P. 1418–1426.

9. Barry, A. A Systematic Review of the Effect of CYP3A5 Genotype on the Apparent Oral Clearance of Tacrolimus in Renal Transplant Recipients / A. Barry, M. Levine // Therapeutic Drug Monitoring. – 2010. – Vol. 32, №6. – P. 708–714.

10. Failure of Achieving Tacrolimus Target Blood Concentration Might Be Avoided by a Wide Genotyping of Transplanted Patients: Evidence from a Retrospective Study / G. Pallio [et al.] // Journal of Personalized Medicine. – 2020. – Vol. 10, №2. – P. 47.

11. Перспективы использования полиморфизма C3435T гена Р-гликопротеина ABCB1 в персонализированной медицине / Р.Е. Казаков [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2017. – Т. 7, №4. – С. 212-220.

12. Single-Nucleotide Polymorphism C3435T in the ABCB1 Gene is Associated with Opioid Consumption in Postoperative Pain / K. Candiotti [et al.] // Pain Medicine. – 2013. – Vol. 14. – P. 1977–1984.

13. The Genetic Polymorphisms of CYP3A4*1G and CYP3A5*3 in Javanese Indonesian Population / S.P. Atmaja [et al.] // Journal of Tropical Life Science. – 2024. – Vol. 14, №1. – P. 45-54.

14. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят / Е.Ю. Китаева [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. – 2018. – № 3. – С. 43-50.

15. Detection of C1236T, G2677T/A, and C3435T Polymorphism of MDR1 by Amplification Refractory Mutation System PCR / B. Chen [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. – 2009. – № 23. – P. 110–116.

16. Significant impacts of CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of diltiazem and its main metabolites in Chinese adult kidney transplant patients / L.-Y. Zhou [et al.] // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. – 2016. – Vol. 41. – P. 341–347.

17. CYP3A4 * 1G Genetic Polymorphism Influences Metabolism of Fentanyl in Human Liver Microsomes in Chinese Patients / J.-J. Yuan [et al.] // Pharmacology. – 2015. – Vol. 96. – P. 55–60.

18. Characterization of CYP3A pharmacogenetic variation in American Indian and Alaska Native communities, targeting CYP3A4*1G allele function / A.E. Fohner [et al.] // Clin Transl Sci. – 2021. – Vol. 14. – P. 1292–1302.

19. Genotype relationships in the CYP3A locus in Caucasians / H. Dally [et al.] // Cancer Letters. – 2004. – Vol. 207. – P. 95–99.

20. Association of CYP3A4 and CYP3A5 polymorphisms with Iranian breast cancer patients / E. Badavi [et al.] // The Egyptian Journal of Medical Human Genetics. – 2015. – Vol. 16. – P. 219–225.