Сравнительный анализ продукции растворимых факторов мезенхимальными стволовыми клетками плацентарно-пуповинного комплекса, жировой ткани и костного мозга

Целью данного исследования являлась оценка продукции цитокинов и факторов роста (IL-6 (interleukin-6, интерлейкин-6), HGF (hepatocyte growth factor, фактор роста гепатоцитов), NGF (nerve growth factor, фактор роста нервов), VEGF-А (vascular endothelial growth factor A, фактор роста эндотелия сосудов А), MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), sVCAM-1 (soluble vascular cell adhesion molecule-1, растворимая молекула адгезии сосудистых клеток-1), MCP-3 (monocyte chemotactic protein 3, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-3), sICAM-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1, растворимая молекула межклеточной адгезии-1, TGFβ (transforming growth factor beta, трансформирующий фактор роста бета), P-selectin (P-selectin, Р-селектин) и E-selectin (Е-selectin, Е-селектин)) в супернатантах культур мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из тканей плацентарно-пуповинного комплекса (децидуальной ткани, хориальной пластинки, ворсинок хориона, амниотической мембраны и пупочного канатика), жировой ткани и костного мозга. Установлено, что МСК, полученные из различных тканевых источников, значительно отличаются по уровням секреции продуцируемых ростовых факторов и цитокинов. Полученные результаты обосновывают выбор оптимального тканевого источника для получения биомедицинских клеточных продуктов на основе МСК человека с улучшенными целевыми свойствами для повышения регенераторного и противовоспалительного эффекта клеточной терапии.

1. Interactions of chemokines and chemokine receptors mediate the migration of mesenchymal stem cells to the impaired site in the brain after hypoglossal nerve injury / J. Ji, B. He, S. Dheen [et al.] // Stem Cells. – 2004. – Vol. 22, № 3. – P. 415-427.

2. The in vitro migration capacity of human bone marrow mesenchymal stem cells: comparison of chemokine and growth factor chemotactic activities / A. Ponte, E. Marais, N. Gallay [et al.] // Stem Cells. – 2007. – Vol. 25, № 7. – P. 1737-1745.

3. Matsumoto, K. Hepatocyte growth factor (HGF) as a tissue organizer for organogenesis and regeneration / K. Matsumoto, T. Nakamura // Biochem Biophys Res Commun. – 1997. – Vol. 239, №3. – P. 639-644.

4. Hepatocyte growth factor inhibits CNS autoimmunity by inducing tolerogenic dendritic cells and CD25 + Foxp3+ regulatory T cells / M. Benkhoucha, M. Santiago-Raber, G. Schneiter [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2010. – Vol. 107, №14. – P. 6424-6429.

5. Intracellular role of IL-6 in mesenchymal stromal cell immunosuppression and proliferation / А. Dorronsoro, V. Lang, I. Ferrin [et al.] // Sci Rep. – 2020. – Vol. 10, №1. – P. 1-12.

6. Expression of inflammatory cytokines in mesenchymal stem cells derived from proximal humerus fractures / M. M. Viveiros, M. E. Viveiros, M. Silva [et al.] // Stem Cell Investig. – 2022. – Vol. 9, №3. – P. 1-18.

7. Song, N. Mesenchymal stem cell immunomodulation: mechanisms and therapeutic potential / N. Song, M. Scholtemeijer, K. Shah // Trends Pharmacol Sci. – 2020. – Vol. 41, №9. – P. 653-664.

8. Concise review: mesenchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing / G. Chamberlain, J. Fox, B. Ashton [et al.] // Stem Cells. – 2007. – Vol. 25, №11. – P. 2739-2749.

9. Comparative analysis of chemokine receptor›s expression in mesenchymal stem cells derived from human bone marrow and adipose tissue / K. Ahmadian, A. Bahrami, M. Ebrahimi [et al.] // J Mol Neurosci. – 2011. – Vol. 44, №3. – P. 178-185.

10. Eseonu, O. Homing of mesenchymal stem cells: mechanistic or stochastic? Implications for targeted delivery in arthritis / O. Eseonu, C. De Bari // Rheumatology (Oxford). – 2015. – Vol. 54, №2. – P. 210-218.

11. Nerve growth factor (NGF) and NGF receptors in mesenchymal stem/stromal cells: Impact on potential therapies / Z. Kangkang, Y. Yu, T. Guangzhao [et al.] // Stem Cells Transl Med. – 2021. – Vol. 10, №7. – P. 1008-1020.

12. Mesenchymal stem/stromal cells as a pharmacological and therapeutic approach to accelerate angiogenesis / A. Bronckaers, P. Hilkens, W. Martens [et al.] // Pharmacol Ther. – 2014. – Vol. 143, №2. – P. 181-196.

13. Heterogeneity of proangiogenic features in mesenchymal stem cells derived from bone marrow, adipose tissue, umbilical cord, and placenta / W. J. Du, Y. Chi, Z. X. Yang [et al.] // Stem Cell Res Ther. – 2016. – Vol. 7, №1. – Article 163.

14. Protein synthesis and secretion in human mesenchymal cells derived from bone marrow, adipose tissue and Wharton’s jelly / P. R. Amable, M. V. Teixeira, R. B. Carias [et al.] // Stem Cell Res Ther. – 2014. – Vol. 5, №2. – Article 53.

15. Mesenchymal stem cells and interleukin-6 attenuate liver fibrosis in mice / G. A. Nasir, S. Mohsin, M. Khan [et al.] // J Transl Med. – 2013. – Vol 11. – Article 78.