Цитокиновое микроокружение слизистых оболочек в условиях иммунопатологии

Цитокины регулируют функционирование системы мукозального иммунитета на различных уровнях реализации механизмов врожденного и приобретенного иммунного ответа, поэтому нарушения их баланса может приводить к потере барьерной функции слизистых оболочек, развитию протуморогенного или хронического аутоиммунного микроокружения. Изменение локального микроокружения слизистых оболочек в результате сложной сети взаимодействия цитокинов между собой и клетками-мишенями может являться ключевым этапом на пути к пониманию патогенеза иммуноопосредованных заболеваний мукозальной системы и разработке новых эффективных методов диагностики и терапии. В данной статье проведена оценка in situ цитокиновой продукции IL-15, αIFN и Reg3γ, IL-8, IL-17 и TGFβ у 55 пациентов с различными иммунопатологическими процессами в слизистых оболочках (злокачественные и доброкачественные новообразования полости носа и околоносовых пазух, полипозный риносинусит и болезнь Крона), и установлена их взаимосвязь с механизмами врожденного и приобретенного иммунитета в условиях формирования патологической толерантности и хронического аутоиммунного воспаления.

1. Bamias, G. Cytokines and mucosal immunity / G. Bamias, K.O. Arseneau, F. Cominelli // Curr Opin Gastroenterol. – 2014. –Vol. 30, no. 6. – P. 547-552.

2. Onyiah, J.C. Cytokine responses and epithelial function in the intestinal mucosa / J.C. Onyiah, S.P. Colgan // Cell Mol Life Sci. – 2016. – Vol. 73, no. 22. – P. 4203-4212.

3. Mahapatro, M. Cytokine-mediated crosstalk between immune cells and epithelial cells in the gut / M. Mahapatro, L. Erkert, C. Becker // Cells. – 2021. – Vol. 10, no. 1. – P. 111-134.

4. The role of interleukin-15 in inflammation and immune responses to infection: implications for its therapeutic use / P.Y. Perera [et al.] // Microbes Infect. – 2012. – Vol. 14, no. 3. – P. 247-261.

5. Interleukin-15 and cancer: some solved and many unsolved questions / P.F. Fiore [et al.] // J Immunother Cancer. – 2020. – Vol. 8, no. 2. – P. e001428.

6. Complementary effects of interleukin-15 and alpha interferon induce immunity in hepatitis B virus transgenic mice / M.Di Scala [et al.] // J Virol. – 2016. – Vol. 90, no. 19. – P. 8563-8574.

7. Shin, J.H. Reg3γ: current understanding and future therapeutic opportunities in metabolic disease / J.H. Shin, N. Bozadjieva-Kramer, R.J. Seeley // Exp Mol Med. – 2023. – Vol. 55. – P. 1672-1677.

8. Interleukins in cancer: from biology to therapy / D. Briukhovetska [et al.] // Nat Rev Cancer. – 2021. – Vol. 21, no. 8. – P. 481-499.

9. The soluble alpha chain of interleukin-15 receptor: a proinflammatory molecule associated with tumor progression in head and neck cancer / C. Badoual [et al.] // Cancer Res. – 2008. – Vol. 68, no. 10. – P. 3907-3914.

10. Acceleration of pancreatic tumorigenesis under immunosuppressive microenvironment induced by Reg3g overexpression / X. Liu [et al.] // Cell Death Dis. – 2017. – Vol. 8, no 9. – P. e3033.

11. Therapeutic potential of interleukin-15 in cancer / G. Isvoranu [et al.] // Exp Ther Med. – 2021. – Vol. 22, no. 1. – article 675.

12. Batlle, E. Transforming growth factor-β signaling in immunity and cancer / E. Batlle, J. Massagué // Immunity. – 2019. – Vol. 50, no. 4. – P. 924-940.

13. Waldmann, T.A. Targeting the interleukin-15/ interleukin-15 receptor system in inflammatory autoimmune diseases / T.A. Waldmann // Arthritis Res Ther. – 2004. – Vol. 6, no. 4. – P. 174-177.

14. IL-15 is highly expressed in inflammatory bowel disease and regulates local T cell-dependent cytokine production / Z. Liu [et al.] // J Immunol. – 2000. – Vol. 164, no. 7. – P. 3608-3615.

15. Inhibition of TGF-beta signaling by IL-15: a new role for IL-15 in the loss of immune homeostasis in celiac disease / M. Benahmed [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132, no. 3. – P. 994-1008.