Особенности восстановления субпопуляций лимфоцитов у пациентов с первичными иммунодефицитами после аллогенной трансплантации гемопоэтической стволовой клетки

Обследовано 33 пациента с первичными иммунодефицитами, перенёсших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Срок наблюдения составил 18 лет. Выявлено, что восстановление количества лимфоцитов в периферической крови приближается к референтным значениям после 180 дня после аллоТГСК. Процентное содержание NК-клеток выше референтных значений до +180 дня, тогда как нормализация абсолютного содержания NК-клеток происходит после +60 дня. Процентное содержание В-клеток приближается к референтным значениям после +60 дня, абсолютное - после +100 дня после трансплантации. Процентное содержание Т-клеток достигает нормальных значений к +30 дню, однако абсолютное содержание этих клеток нормализуется только к +365 дню после аллоТГСК. Среди Т-клеток преобладают цитотоксические Т-лимфоциты и их процентное содержание находится выше референтных величин в течение года после аллоТГСК, абсолютное содержание кратковременно нормализуется после +60 дня. Восстановление Т-хелперов, тимических мигрантов и Т-регуляторных клеток начинается после +100 дня, однако процентное и абсолютное содержание остаётся значительно ниже нормы и после года наблюдения. На протяжении всего времени наблюдения процентное соотношение клеток памяти Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов ведет себя сбалансированно относительно друг друга до достижения референтных величин к 365 дню, а абсолютное количество наивных цитотоксических Т-лимфоцитов к 365 дню у некоторых пациентов превышает их. Анализ данных по восстановлению субпопуляций лимфоцитов периферической крови показывает необходимость динамического клинического и лабораторного контроля пациентов с ПИД, перенёсших аллоТГСК. В программу иммунологического мониторирования, помимо определения основных популяций лимфоцитов (В-, Т-лимфоцитов и NK), целесообразно включение определения минорных субпопуляций лимфоцитов, таких как Т-хелперы и цитотоксические Т-лимфоциты наивные и клетки памяти, тимические мигранты и Т-регуляторные клетки.

трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, первичные иммунодефициты, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия

1. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity / C. Picard [et al.]. - J. Clin. Immunol. - 2018. - Vol. 38. - P. 96-128. DOI: 10.1007/s10875-017-0464-9.

2. Bone-marrow transplantation in a patient with the Wiskott-Aldrich syndrome / FH. Bach [et al.]. - Lancet. - 1968. - Vol. 292, Issue 7583. - P. 1364-1366. DOI: doi.org/10.1016/S0140-6736(68)92672-X.

3. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency / RA. Gatti [et al.]. - Lancet. - 1968. - Vol.292, Issue 7583. - P. 1366-1369. DOI: doi.org/10.1016/S0140-6736(68)92673-1.

4. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: Entering a new century, do we do better? / AR Gennery [et al.]. - J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol.126, Issue 3. - P. 602-610. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.06.015.

5. Stem cell transplantation for the treatment of immunodeficiency in children: current status and hopes for the future / C. Booth [et al.]. - Expert Review of Clinical Immunology. - 2016. - Vol.12, Issue 7. - P.713-723. DOI: 10.1586/1744666X.2016.1150177.

6. Chiesa, R. Reduced-intensity conditioning for allogeneic stem cell transplant in primary immune deficiencies / R. Chiesa, P. Veys. - Expert Review of Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 8, Issue 3. - P.255-267. DOI: 10.1586/eci.12.9.

7. The Different Extent of B and T Cell Immune Reconstitution after Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Enzyme Replacement Therapies in SCID Patients with Adenosine Deaminase Deficiency / F. Serana [et al.]. - The Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 185, Issue 12. - P.7713-7722. DOI: 10.4049/jimmunol.1001770.

8. High Incidence of Autoimmune Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Granulomatous Disease / AD Yanir [et al.]. - Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2018. - Vol. 24, Issue 8. - P. 1643-1650. DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.03.029.

9. Nijmegen Breakage Syndrome: Clinical and Immunological Features, Long-Term Outcome and Treatment Options - a Retrospective Analysis / B. Wolska-Kuśnierz [et al.]. - Journal of Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 35 - P. 538-549. DOI: 10.1007/s10875-015-0186-9.