Влияние дипептида Pro-Gly на зоосоциальное поведение аутбредных и инбредных мышей

Цель работы - изучение влияния Pro-Gly (дипептида, структурно близкого фрагменту окситоцина Pro-Leu) на зоосоциальное поведение лабораторных грызунов. Исследования проводили на половозрелых аутбредных мышах-самцах ICR, инбредных мышах-самцах С57Bl/6 и BALB/c. Определяли действие Pro-Gly на мышечную силу и уровень ситуационной тревожности аутбредных мышей ICR. Исследовали воздействие Pro-Gly на зоосоциальное поведение мышей ICR в трехкамерном аппарате для оценки социализации. Проводили оценку эффектов исследуемого дипептида в условиях модельной патологии, вызванной введением мышам С57Bl/6 и BALB/с неконкурентного блокатора N-метил-D-аспартатных рецепторов глутамата - МК-801. Pro-Gly статистически значимо повышало коммуникабельность лабораторных грызунов в условиях «нормы» (мыши аутбредные ICR и инбредные C57Bl/6). Мыши ICR, которым вводили Pro-Gly (0,5 мг/кг), проводили в камере с мышью на 40,4% больше времени, чем особи контрольной группы (398,5±42,7 с против 283,9±42,9 с соответственно) и отдавали предпочтение камере с мышью (398,5±42,7 с), нежели камере с Lego (89,9±38,3 с) - p<0,05. Дипептид значимо повышал коммуникабельность мышей C57Bl/6: особи указанной линии на фоне введения Pro-Gly предпочитали большую часть времени проводить в камере с мышью (327,3±66,7 с), чем в камере с Lego (159,7±48,9 с; p<0,05) или в центральной камере (113,0±25,9 с; p<0,05). Заключение - дипептид Pro-Gly был эффективен в отношении зоосоциального поведения при введении коротким курсом (5-7-кратно), в условиях внутрижелудочного применения, что выгодно отличает его от окситоцина (используется интраназально). Перспективны дальнейшие исследования Pro-Gly при нарушениях социабельности.

Pro-Gly, МК-801, зоосоциальное поведение, мыши

1. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств / Т.А. Воронина [и др.] // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. - 2012. - Гл. 16. - С. 264-275.

2. Нотова, С.В. Современные методы и оборудование для оценки поведения лабораторных животных (обзор) / С.В. Нотова, Т.В. Казакова, О.В. Маршинская // Животноводство и кормопроизводство. - 2018. - Т. 8, № 1. - С.106-115.

3. Степанов, И.Л. Нарушения социально-психического функционирования больных с тревожно-депрессивными и тревожно-фобическими расстройствами / И.Л. Степанов, О.А. Песоцкая // Психическое здоровье. - 2009. - Т. 7, № 12. - С. 33- 37.

4. Циркин, В.И. Окситоцин: синтез, выделение, метаболизм и регуляция этих процессов (обзор) / В.И. Циркин, С.И. Трухина, А.Н. Трухин // Журн. мед.-биол. исследований. - 2018. - Т. 6, № 3. - С. 270- 283.

5. Antiaggressive activity of central oxytocin in male rats / F. Calcagnoli [et al.] // Psychopharmacology. - 2013. - V. 229. - P. 639- 651.

6. Automated apparatus for quantitation of social approach behaviors in mice /j.J. Nadler [et al.] // Genes, Brain and Behavior. - 2004. - V. 3. - P. 303-314.

7. Chu, С. Unextracted plasma oxytocin levels decrease following in-laboratory social exclusion in young adults with a suicide attempt history / С. Chu, E.A.D. Hammock, T.E. Joiner //j. Psychiatr. Res. - 2020. - V. 121. - P.173-181.

8. Effects of MK-801 treatment across several pre-clinical analyses including a novel assessment of brain metabolic function utilizing PET and CT fused imaging in live rats / R. Daya [et al.] // Neuropharmacology. - 2014. - V. 77. - P. 325-333.

9. Lim, M.M. Neuropeptidergic regulation of affiliative behavior and social bonding in animals / M.M. Lim, L.J. Young // Horm. Behav. - 2006. - V. 50. - P. 506-517.

10. NMDA antagonist MK801 recreates auditory electrophysiology disruption present in autism and other neurodevelopmental disorders /j.A. Saunders [et al.] // Behav. Brain Res. - 2012. - V.234. - P. 233-237.

11. PAOPA, a potent analogue of Pro-Leu-glycinamide and allosteric modulator of the dopamine D2 receptor, prevents NMDA receptor antagonist (MK-801)-induced deficits in social interaction in the rat: Implications for the treatment of negative symptoms in schizophrenia / B. Dyck [et al.] // Schizophr. Res. - 2011. - V. 125, No 1. - P. 88-92.

12. Tasks relevant to autism: phenotypes of ten inbred strains / Sh. S. Moy [et al.]// Behav. Brain Res. - 2007. - V. 176, No 1. - P. 4-20.

13. The dopamine allosteric agent, PAOPA, demonstrates therapeutic potential in the phencyclidine NMDA pre-clinical rat model of schizophrenia / R.P. Daya [et al.] // Front. Behav. Neurosci., - 2018. - V. 12. - A. 302 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6299008/pdf/fnbeh-12-00302.pdf. - Дата доступа: 15.01.2021.