Клональная эволюция лейкозных клеток и химиорезистентность

Лейкозные клетки накапливают мутации и эпигенетические изменения в процессе развития заболевания, формируя гетерогенные популяции клеток, которые являются объектом выбора для воздействия и могут по-разному реагировать на терапию. Химиотерапия, в свою очередь, воздействует на вновь образованные мутации ДНК и может уничтожать наиболее чувствительные к лекарственным препаратам лейкозные клетки, сохраняя химиоиндуцированные устойчивые субклоны. Поэтому необходимо следить за изменениями в субклональной структуре во время прогрессирования заболевания, так как нарастающая клональная эволюция лейкозных клеток является основной причиной лекарственной устойчивости и неэффективности лечения. Таргетная терапия базируется на учете молекулярного типа заболевания, тогда как цитотоксическая терапия - на определяемой клеточной химиочувствительности пациентов. Оценка клеточной чувствительности к лекарственным препаратам не является альтернативой определению минимальной остаточной болезни или полного секвенирования генома для выбора терапии. Так как нелегко ингибировать эволюцию генома опухоли, определение чувствительности клеток в процессе опухолевого роста может оказаться важным при индукции ремиссии. Тем не менее, преимущества отдельных процедур мониторинга не всегда очевидны.

leukemia, clonal evolution, chemoresistance, лейкоз, клональная эволюция, химиорезистентность

1. Youn, A. Using passenger mutations to estimate the timing of driver mutations and identify mutator alterations / A. Youn, R. Simon // BMC Bioinformatics. - 2013. - Vol. 14. - P. 363.

2. Cancer genome landscapes / B. Vogelstein [et al.] // Science. -2013. - P. 1546-1558.

3. Aberration in DNA methylation in B-cell lymphomas has a complex origin and increases the disease severity. De S. Shachnovich [et al.]. - PLoS Genet, 2013. - P. 145.

4. Clonal evolution in chronic lymphocytic leukemia: analysis of correlation with IGHV mutational status, NOTCH1 mutations and clinical significance. C. Lopez [et al.]. - Genes, Chromosomes and Cancer, 2013. - P. 7544-7545.

5. Clonal evolution in hematological malignancies and therapeutic implications. D.A. Landau [et al.]. - Leukemia, 2014. - P. 34-43.

6. Clonal evolution of preleukemic hematopoietic stem cells precedes human acute myeloid leukemia. M.I. Jan [et al.]. - Sci. Transl. Med., 2012. - P. 149.

7. The origin and evolution of mutations in acute myeloid leukemia. J.S. Welch [et al.]. - Cell, 2012. - P. 264-278.

8. Jan, M.I. Clone evolution of acute leukemia genomes / M.I. Jan, R. Majeti // Oncogene. - 2013. - Vol. 32. - P. 135-140.

9. Clonal origins in relapse in ETV6-RUNX1 acute lymphoblastic leukemia. F.W. van Delft [et al.]. - Blood, 2010. - P. 6247-6254.

10. Stable non-transforming minimal residual disease philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia after autologous transplantation: origin from neoplastic yet ‘preleukemic’ stem cells? A. Bohm [et al.]. - Leuk & Lymph, 2011. - P. 842-848.

11. Clonal heterogeneity in patients with cytogenetically normal acute myeloid leukemia with NPM1 mutations. D. Dvorakova [et al.]. - Leuk & Lymph, 2013. - P. 1056-?1060.

12. Bagby, G.C. Bone marrow failure as a risk factor for clonal evolution: prospects for leukemia prevention / G.C. Bagby, G. Meyers // Hematology. - 2007. - P. 40-46.

13. Clonal architecture of secondary acute myeloid leukemia / M.J. Walter [et al.] // N Engl J Med. - 2012. - P. 1090-1098.

14. Negrini, S. Genomic instability - an evolving hallmark of cancer / S. Negrini, V.G. Goroulis, T.D. Halazonetis // Nature Rev. Mol. Cell Biol. - 2010. - Vol. 11. - P. 228-?229.

15. Survival outcomes for clonal evolution in chronic myeloid leukemia patients on second generation tyrosine kinase inhibitor therapy / D. Verma [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116. - P. 2673-2681.

16. Clonal evolution in relapsed acute myeloid leukemia revealed by whole-genome sequencing / L. Ding [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 481. - P. 506.

17. Clonal evolution and devolution following chemotherapy in adult myelogenous leukemia / B. Parkin [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 121. - P. 369-377.

18. Relating human genetic variation to variation in drug responses / A.G. Madian [et al.] // Trends in genetics. - 2012. - Vol. 28. - P. 488-495.

19. The use of individualized tumor response testing in treatment selection: second randomization results from the LRF CLL4 trial and the predictive value of the test at trial entry / S. Matutes [et al.] // Leukemia. - 2013. - Vol. 27. - P. 307-310.

20. Flow cytometric chemosensitivity assay as a predictive tool of early clinical response in acute lymphoblastic leukemia / F. Galderisi [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2009. - Vol. 53. - P. 543-550.

21. The long-term impact of in vitro drug sensitivity testing on risk stratification and treatment outcome in acute lymphoblastic leukemia of childhood (CoALL 06-97) / G. Escherich [et al.] // Haematologica. - 2011. - Vol. 96. - P. 854-862.

22. Svirnovski, A.I. Leukemia therapy personalization: role of some laboratory technologies / A.I. Svirnovski // Meditsinskie novosti. - 2013. - Vol. 9. - P. 6-11.