Изменение экспрессии BMP2 и BMP7 при TGF-β1-индуцированном эндотелиальномезенхимальном переходе клеток HUVEC

Эндотелиально-мезенхимальный переход (EndMT) является одним из ключевых механизмов трансформации эндотелиальных клеток, участвующих в развитии фиброзных изменений лёгких. Регуляция данного процесса может быть обусловлена изменениями экспрессии представителями семейства костных морфогенетических белков (BMP), однако изменение их экспрессии при развитии EndMT остаётся недостаточно изученной. Целью исследования было изучение динамики экспрессии генов BMP2 и BMP7 при моделировании эндотелиально-мезенхимального перехода в культуре эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC). Исследование выполнено на первичной культуре HUVEC 3 пассажа. EndMT индуцировали воздействием рекомбинантного TGF-β1 (0,5 нг/мл). Функциональные изменения клеток оценивали методом «заживления царапины». Экспрессию генов BMP2, BMP7, α-SMA и TGF-β определяли методом количественной ПЦР в реальном времени. Статистический анализ проводили с использованием непараметрических критериев Манна — Уитни и Краскела — Уоллиса. Было установлено, что добавление TGF-β1 приводило к значительному снижению миграционной активности эндотелиальных клеток. Развитие EndMT сопровождалось постепенным повышением экспрессии BMP2 и α-SMA с выраженным подавлением экспрессии BMP7. Наиболее выраженные молекулярные изменения наблюдались через 48 часов и достигали максимума к 7 суткам. Полученные результаты свидетельствуют о разнонаправленной регуляции BMP2 и BMP7 в процессе EndMT и указывают на участие изменения экспрессии генов BMP в формировании мезенхимального фенотипа клеток.

1. Interstitial lung diseases / M. Wijsenbeek, A. Suzuki, T.M. Maher // The Lancet. – 2022. – Vol. 400, № 10354. – P. 769–786

2. Cough, an unresolved problem in interstitial lung diseases / M.J.G. van Manen, M.S. Wijsenbeek // Current Opinion in Supportive and Palliative Care. – 2019. – Vol. 13, № 3. – P. 143–151.

3. Spontaneous lung herniation due to congenital rib hypoplasia in an elderly patient / E.S. Zinovkina, D.A. Zinovkin, S.S.A. Al-Shiekh, M.Z.I. Pranjol // Lung India. – 2026. – Vol. 43, № 3. – P. 349–350.

4. Spectrum of fibrotic lung diseases / M. Wijsenbeek, V. Cottin // The New England Journal of Medicine. – 2020. – Vol. 383, № 10. – P. 958–968.

5. Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Health and Disease: Molecular Insights and Therapeutic Implications / R. Kim, W. Chang // International Journal of Molecular Sciences. – 2025. – Vol. 26, № 23. – Art. 11724.

6. Tumor-Associated T-Lymphocytes and Macrophages are Decreased in Endometrioid Endometrial Carcinoma with MELF-Pattern Stromal Changes / D.A. Zinovkin, M.Z.I. Pranjol, I.A. Bilsky, V.A. Zmushko // Cancer Microenvironment. – 2018. – Vol. 11, № 2–3. – P. 107–114.

7. The role of vasculature and angiogenesis in respiratory diseases / M. Ackermann, C. Werlein, E. Plucinski [et al.] // Angiogenesis. – 2024. – Vol. 27, № 3. – P. 293–310.

8. High glutamine increases stroke risk by inducing the endothelial-to-mesenchymal transition in moyamoya disease / Q. He, J. Li, C. Tao [et al.] // MedComm. – 2024. – Vol. 5, № 5. – Art. e525.

9. Geranylgeranyl diphosphate synthase deficiency aggravates lung fibrosis in mice by modulating TGF-β1/BMP-4 signaling / M. Chen, B. Wan, S. Zhu [et al.] // Biological Chemistry. – 2019. – Vol. 400, № 12. – P. 1617–1627.

10. Distinct Mesenchymal Lineages and Niches Promote Epithelial Self-Renewal and Myofibrogenesis in the Lung / J.A. Zepp, W.J. Zacharias, D.B. Frank [et al.] // Cell. – 2017. – Vol. 170, № 6. – P. 1134–1148.