Фенобарбитал – индуцированное повышение уровня CD4+-лимфоцитов предсказывает снижение частоты приступов при эпилепсии

В настоящем проспективном пилотном когортном исследовании (ноябрь – декабрь 2024 года, больница Аль-Кадимия, Ирак) исследовано 40 пациентов (26 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 25 до 50 лет с подтверждённым диагнозом эпилепсии, которым орально назначали фенобарбитал (ФБ) в дозе 10 мг/мл в течение 12 недель. Концентрации CD4+ (нг/мл) определялись методом ELISA после изоляции с помощью MACS), частота приступов оценивалась до и после лечения. Для статистической обработки использовались парные t-критерий, диперсионный и корреляционный анализ (коэфициент корреляции Пирсона, p < 0,05 считалось статистически значимым; также указывались размеры эффекта). Уровни CD4+ увеличились с 15,2±4,3 нг/мл до 22,8±5,6 нг/мл (p <0,001; коэффициент Коэна d = 1,35; 95% доверительный интервал разницы: 5,9–9,3). Частота приступов снизилась на 78% (с 8,9±3,79 до 1,93±1,53; p < 0,001; d = 2,01). После лечения уровень CD4+ отрицательно коррелировал с частотой приступов (r = –0,62, p <0,001; 95% ДИ: от -0,78 до -0,40) и положительно – с клиническим ответом (r = 0,85, p <0,001; 95% ДИ: 0,75–0,91). У пациентов с уровнем CD4+ выше 22 нг/мл наблюдалась частота ответа 83%, тогда как у пациентов с более низким уровнем – только 42%. Для женщин показана более высокая частота ответа (80%) по сравнению с мужчинами (73%), несмотря на меньший прирост CD4+. Таким образом, фенобарбитал связан с повышением уровня CD4+ и снижением частоты эпилептических приступов, что указывает на его потенциал в качестве биомаркера терапевтического ответа.

1. World Health Organization. Epilepsy. WHO Fact Sheet. Electronic source. Mode of access: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy. Date of access: June 15, 2025.

2. Newton CR, Garcia HH. Epilepsy in poor regions of the world. Lancet. 2012, no. 380(9848), pp. 1193-1201. doi:10.1016/S0140-6736(12)61381-6.

3. Twyman RE, Rogers CJ, Macdonald RL. Differential regulation of gamma-aminobutyric acid receptor channels by diazepam and phenobarbital. Ann Neurol. 1989, no. 25(3), pp. 213-220. doi:10.1002/ana.410250302.

4. Marchi N, Granata T, Janigro D. Inflammatory pathways of seizure disorders. Trends Neurosci. 2014, no. 37(2), pp. 55-65. doi:10.1016/j.tins.2013.11.002.

5. Andrzejczak D. Padaczka a cytokiny prozapalne. Immunomodulujące właściwości leków przeciwpadaczkowych [Epilepsy and pro-inflammatory cytokines. Immunomodulating properties of antiepileptic drugs. Neurol Neurochir Pol. 2011, no. 45(3), pp. 275-285. doi:10.1016/s0028-3843(14)60080-3.

6. Mu L, Rong Y, Xin YJ, Zhang H, Xu Z. Research Progress on Th17/Treg Cell Imbalance in Epileptic Seizures. J Inflamm Res. 2025, no. 18, pp. 7769-7779. https://doi.org/10.2147/JIR.S524814.

7. Wang XL, Shen GX, Sun B, Su N. Studies on lymphocyte subpopulations and NK cell activities in epileptic patients. J Tongji Med Univ. 1989, no. 9(1), pp. 25-28. doi:10.1007/BF02933740.

8. Roseti C, van Vliet EA, Cifelli P, et al. GABAA currents are decreased by IL-1β in epileptogenic tissue of patients with temporal lobe epilepsy: implications for ictogenesis. Neurobiol Dis. 2015, no. 82, pp. 311-320. doi:10.1016/j.nbd.2015.07.003.

9. Vezzani A. Epilepsy and inflammation in the brain: overview and pathophysiology. Epilepsy Curr. 2014, no. 14(1 Suppl), pp. 3-7. doi:10.5698/1535-7511-14.s2.3.

10. Reddy DS, Abeygunaratne HN. Experimental and Clinical Biomarkers for Progressive Evaluation of Neuropathology and Therapeutic Interventions for Acute and Chronic Neurological Disorders. Int J Mol Sci. 2022, no. 23(19), pp. 11734. doi:10.3390/ijms231911734.

11. Hendrix E, Vande Vyver M, Holt M, Smolders I. Regulatory T cells as a possible new target in epilepsy? Epilepsia. 2024, no. 65, pp. 2227-2237. https://doi.org/10.1111/epi.18038.

12. Beghi E, Shorvon S. Antiepileptic drugs and the immune system. Epilepsia. 2011, no. 52 Suppl 3, pp. 40-44. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03035.x

13. Xu C, Wyman AR, Alaamery MA, et al. Antiinflammatory effects of novel barbituric acid derivatives in T lymphocytes. Int Immunopharmacol. 2016, no. 38, pp. 223-232. doi:10.1016/j.intimp.2016.06.004.

14. Dhir A. Pentylenetetrazol (PTZ) kindling model of epilepsy. Curr Protoc Neurosci. 2012, Chapter 9, Unit 9.37. doi:10.1002/0471142301.ns0937s58.

15. Wilkinson NM, Chen HC, Lechner MG, Su MA. Sex Differences in Immunity. Annu Rev Immunol. 2022, no. 40, pp. 75-94. doi:10.1146/annurev-immunol-101320-125133.