medbioМедико-биологические проблемы жизнедеятельностиMedical and Biological Problems of Life Activity2074-2088Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека10.58708/2074-2088.2025-3(35)-42-48medbio-461Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫMEDICAL-BIOLOGICAL PROBLEMSФенобарбитал – индуцированное повышение уровня CD4+-лимфоцитов предсказывает снижение частоты приступов при эпилепсииPhenobarbital-induced CD4+ upregulation predicts seizure reduction in epilepsyГаитМ.GhaithM.

Minsk;

Alkadhmiya

Minsk;

Alkadhmiya

СысаА. Г.SysaA. G.

Minsk

Minsk

ЖивицкаяЕ. П.ZhyvitskayaE. P.

Minsk

Minsk

Belarusian State University, ISEI BSU; Al-Kadhimiya Teaching HospitalBelarusian State University, ISEI BSU; Al-Kadhimiya Teaching HospitalBelarusian State University, ISEI BSUBelarusian State University, ISEI BSU202520102025034248Copyright © Гаит М., Сыса А.Г., Живицкая Е.П., 20252025Гаит М., Сыса А.Г., Живицкая Е.П.Ghaith M., Sysa A.G., Zhyvitskaya E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medbio.ejournal.by/jour/article/view/461

В настоящем проспективном пилотном когортном исследовании (ноябрь – декабрь 2024 года, больница Аль-Кадимия, Ирак) исследовано 40 пациентов (26 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 25 до 50 лет с подтверждённым диагнозом эпилепсии, которым орально назначали фенобарбитал (ФБ) в дозе 10 мг/мл в течение 12 недель. Концентрации CD4+ (нг/мл) определялись методом ELISA после изоляции с помощью MACS), частота приступов оценивалась до и после лечения. Для статистической обработки использовались парные t-критерий, диперсионный и корреляционный анализ (коэфициент корреляции Пирсона, p < 0,05 считалось статистически значимым; также указывались размеры эффекта). Уровни CD4+ увеличились с 15,2±4,3 нг/мл до 22,8±5,6 нг/мл (p <0,001; коэффициент Коэна d = 1,35; 95% доверительный интервал разницы: 5,9–9,3). Частота приступов снизилась на 78% (с 8,9±3,79 до 1,93±1,53; p < 0,001; d = 2,01). После лечения уровень CD4+ отрицательно коррелировал с частотой приступов (r = –0,62, p <0,001; 95% ДИ: от -0,78 до -0,40) и положительно – с клиническим ответом (r = 0,85, p <0,001; 95% ДИ: 0,75–0,91). У пациентов с уровнем CD4+ выше 22 нг/мл наблюдалась частота ответа 83%, тогда как у пациентов с более низким уровнем – только 42%. Для женщин показана более высокая частота ответа (80%) по сравнению с мужчинами (73%), несмотря на меньший прирост CD4+. Таким образом, фенобарбитал связан с повышением уровня CD4+ и снижением частоты эпилептических приступов, что указывает на его потенциал в качестве биомаркера терапевтического ответа.

In this prospective pilot cohort study (November–December 2024, Kadhimiya Hospital, Iraq), 40 patients (26 men, 14 women; ages 25-50) with confirmed epilepsy received oral phenobarbital (10 mg/mL, 12 weeks). CD4+ concentrations (ng/mL via ELISA after MACS isolation) and seizure frequency were assessed pre- and post-treatment. Paired t-tests, ANOVA, and Pearson correlations were used (p<0.05 significant; effect sizes reported). CD4+ levels increased from 15,2 ± 4,3 ng/mL to 22,8 ± 5,6 ng/mL (p<0,001; Cohen’s d=1,35; 95% CI for difference: 5,9-9,3). Seizure frequency decreased by 78% (8,9 ± 3,79 to 1,93 ± 1,53; p<0,001; Cohen’s d=2,01). Posttreatment CD4+ inversely correlated with seizure frequency (r=-0,62, p<0,001; 95% CI: -0,78 to -0,40) and positively with clinical response (r=0,85, p<0,001; 95% CI: 0,75 to 0,91). Patients with CD4+ >22 ng/mL had 83% response rate versus 42% below. Females showed higher response rates (80% versus 73% males) despite lower CD4+ folds. Thus, PB is associated with CD4+ upregulation and seizure reduction, suggesting potential as a biomarker of therapeutic response.

эпилепсияфенобарбиталCD4+-лимфоцитыиммуномодуляциябиомаркерыepilepsyphenobarbitalCD4+ lymphocytesimmunomodulationbiomarkersReferencesWorld Health Organization. Epilepsy. WHO Fact Sheet. Electronic source. Mode of access: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy. Date of access: June 15, 2025.World Health Organization. Epilepsy. WHO Fact Sheet. Electronic source. Mode of access: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy. Date of access: June 15, 2025.Newton CR, Garcia HH. Epilepsy in poor regions of the world. Lancet. 2012, no. 380(9848), pp. 1193-1201. doi:10.1016/S0140-6736(12)61381-6.Newton CR, Garcia HH. Epilepsy in poor regions of the world. Lancet. 2012, no. 380(9848), pp. 1193-1201. doi:10.1016/S0140-6736(12)61381-6.Twyman RE, Rogers CJ, Macdonald RL. Differential regulation of gamma-aminobutyric acid receptor channels by diazepam and phenobarbital. Ann Neurol. 1989, no. 25(3), pp. 213-220. doi:10.1002/ana.410250302.Twyman RE, Rogers CJ, Macdonald RL. Differential regulation of gamma-aminobutyric acid receptor channels by diazepam and phenobarbital. Ann Neurol. 1989, no. 25(3), pp. 213-220. doi:10.1002/ana.410250302.Marchi N, Granata T, Janigro D. Inflammatory pathways of seizure disorders. Trends Neurosci. 2014, no. 37(2), pp. 55-65. doi:10.1016/j.tins.2013.11.002.Marchi N, Granata T, Janigro D. Inflammatory pathways of seizure disorders. Trends Neurosci. 2014, no. 37(2), pp. 55-65. doi:10.1016/j.tins.2013.11.002.Andrzejczak D. Padaczka a cytokiny prozapalne. Immunomodulujące właściwości leków przeciwpadaczkowych [Epilepsy and pro-inflammatory cytokines. Immunomodulating properties of antiepileptic drugs. Neurol Neurochir Pol. 2011, no. 45(3), pp. 275-285. doi:10.1016/s0028-3843(14)60080-3.Andrzejczak D. Padaczka a cytokiny prozapalne. Immunomodulujące właściwości leków przeciwpadaczkowych [Epilepsy and pro-inflammatory cytokines. Immunomodulating properties of antiepileptic drugs. Neurol Neurochir Pol. 2011, no. 45(3), pp. 275-285. doi:10.1016/s0028-3843(14)60080-3.Mu L, Rong Y, Xin YJ, Zhang H, Xu Z. Research Progress on Th17/Treg Cell Imbalance in Epileptic Seizures. J Inflamm Res. 2025, no. 18, pp. 7769-7779. https://doi.org/10.2147/JIR.S524814.Mu L, Rong Y, Xin YJ, Zhang H, Xu Z. Research Progress on Th17/Treg Cell Imbalance in Epileptic Seizures. J Inflamm Res. 2025, no. 18, pp. 7769-7779. https://doi.org/10.2147/JIR.S524814.Wang XL, Shen GX, Sun B, Su N. Studies on lymphocyte subpopulations and NK cell activities in epileptic patients. J Tongji Med Univ. 1989, no. 9(1), pp. 25-28. doi:10.1007/BF02933740.Wang XL, Shen GX, Sun B, Su N. Studies on lymphocyte subpopulations and NK cell activities in epileptic patients. J Tongji Med Univ. 1989, no. 9(1), pp. 25-28. doi:10.1007/BF02933740.Roseti C, van Vliet EA, Cifelli P, et al. GABAA currents are decreased by IL-1β in epileptogenic tissue of patients with temporal lobe epilepsy: implications for ictogenesis. Neurobiol Dis. 2015, no. 82, pp. 311-320. doi:10.1016/j.nbd.2015.07.003.Roseti C, van Vliet EA, Cifelli P, et al. GABAA currents are decreased by IL-1β in epileptogenic tissue of patients with temporal lobe epilepsy: implications for ictogenesis. Neurobiol Dis. 2015, no. 82, pp. 311-320. doi:10.1016/j.nbd.2015.07.003.Vezzani A. Epilepsy and inflammation in the brain: overview and pathophysiology. Epilepsy Curr. 2014, no. 14(1 Suppl), pp. 3-7. doi:10.5698/1535-7511-14.s2.3.Vezzani A. Epilepsy and inflammation in the brain: overview and pathophysiology. Epilepsy Curr. 2014, no. 14(1 Suppl), pp. 3-7. doi:10.5698/1535-7511-14.s2.3.Reddy DS, Abeygunaratne HN. Experimental and Clinical Biomarkers for Progressive Evaluation of Neuropathology and Therapeutic Interventions for Acute and Chronic Neurological Disorders. Int J Mol Sci. 2022, no. 23(19), pp. 11734. doi:10.3390/ijms231911734.Reddy DS, Abeygunaratne HN. Experimental and Clinical Biomarkers for Progressive Evaluation of Neuropathology and Therapeutic Interventions for Acute and Chronic Neurological Disorders. Int J Mol Sci. 2022, no. 23(19), pp. 11734. doi:10.3390/ijms231911734.Hendrix E, Vande Vyver M, Holt M, Smolders I. Regulatory T cells as a possible new target in epilepsy? Epilepsia. 2024, no. 65, pp. 2227-2237. https://doi.org/10.1111/epi.18038.Hendrix E, Vande Vyver M, Holt M, Smolders I. Regulatory T cells as a possible new target in epilepsy? Epilepsia. 2024, no. 65, pp. 2227-2237. https://doi.org/10.1111/epi.18038.Beghi E, Shorvon S. Antiepileptic drugs and the immune system. Epilepsia. 2011, no. 52 Suppl 3, pp. 40-44. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03035.xBeghi E, Shorvon S. Antiepileptic drugs and the immune system. Epilepsia. 2011, no. 52 Suppl 3, pp. 40-44. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03035.xXu C, Wyman AR, Alaamery MA, et al. Antiinflammatory effects of novel barbituric acid derivatives in T lymphocytes. Int Immunopharmacol. 2016, no. 38, pp. 223-232. doi:10.1016/j.intimp.2016.06.004.Xu C, Wyman AR, Alaamery MA, et al. Antiinflammatory effects of novel barbituric acid derivatives in T lymphocytes. Int Immunopharmacol. 2016, no. 38, pp. 223-232. doi:10.1016/j.intimp.2016.06.004.Dhir A. Pentylenetetrazol (PTZ) kindling model of epilepsy. Curr Protoc Neurosci. 2012, Chapter 9, Unit 9.37. doi:10.1002/0471142301.ns0937s58.Dhir A. Pentylenetetrazol (PTZ) kindling model of epilepsy. Curr Protoc Neurosci. 2012, Chapter 9, Unit 9.37. doi:10.1002/0471142301.ns0937s58.Wilkinson NM, Chen HC, Lechner MG, Su MA. Sex Differences in Immunity. Annu Rev Immunol. 2022, no. 40, pp. 75-94. doi:10.1146/annurev-immunol-101320-125133.Wilkinson NM, Chen HC, Lechner MG, Su MA. Sex Differences in Immunity. Annu Rev Immunol. 2022, no. 40, pp. 75-94. doi:10.1146/annurev-immunol-101320-125133.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.