Активация каннабиноидных рецепторов II типа как вариант потенцирования мезенхимальных стволовых клеток в модели периферической нейропатической боли

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) рассматривается в качестве потенциального компонента комплексной терапии периферической нейропатической боли. Анальгетический эффект МСК ЖТ доказан, и одним из потенциально возможных вариантов его усиления и пролонгации могла бы явиться активация каннабиноидных рецепторов II типа (СВ₂-рецепторов). В данной работе проведена оценка антиноцицептивного и репаративного эффектов МСК ЖТ при фармакологической стимуляции каннабиноидных рецепторов II типа селективным агонистом АМ1241 на мембранах МСК ЖТ, а также в тканях области травматического повреждения седалищного нерва крыс в эксперименте. Установлено, что фармакологическая стимуляция CB₂-рецепторов на мембранах МСК ЖТ ускоряла восстановление ноцицептивной чувствительности к механическому и термическому стимулам по сравнению с трансплантацией только МСК ЖТ. Заблаговременная (перед трансплантацией МСК ЖТ) активация СВ₂-рецепторов в окружающих седалищный нерв тканях более эффективно ослабляла ноцицептивные реакции на воздействие термическим стимулом в отдаленные сроки эксперимента. Стимуляция СВ₂-рецепторов не оказывала существенного влияния на скорость  восстановления  параметров  походки  крыс  после  трансплантации  МСК  ЖТ,  но приводила к восстановлению структуры дистального сегмента седалищного нерва крыс. Последнее выразилось в усилении пролиферации шванновских клеток и снижении числа поврежденных нервных волокон.

1. Bouhassira, D. Neuropathic pain: definition, assessment and epidemiology / D. Bouhassira // Revue Neurologique – 2019. – Vol. 175, № 1-2. – P. 16-25. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2018.09.016

2. The IASP classification of chronic pain for ICD-11: chronic neuropathic pain / J. Scholz [et al.] // Pain. – 2019. – Vol. 160, № 1. – P. 53-59. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001365

3. The neuropathic pain: An overview of the current treatment and future therapeutic approaches / E. Cavalli [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2019. – Vol. 33. – № 2058738419838383. https://doi.org/10.1177/2058738419838383

4. Ерофеева, А.-М.В. Влияние трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани на ноцицептивные реакции и параметры походки крыс с экспериментальной периферической нейропатией / А.-М.В.Ерофеева, А.Ю. Молчанова // Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. – 2022. – Т. 19, № 4. – C. 404-412. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2022-19-4-404-412

5. Ерофеева, А.-М.В. Влияние фармакологической блокады каннабиноидных рецепторов 1 типа на эффективность трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной периферической нейропатии / А.-М.В. Ерофеева // Вестник ВГМУ – 2022. – Т. 21, № 6. – С. 46-57. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.6.47

6. Further observations on the behavioral and neural effects of bone marrow stromal cells in rodent pain models / W. Guo [et al.] // Mol. Pain. – 2016. – Vol. 12, № 1744806916658043. – P. 1-12. https://doi.org/10.1177/1744806916658043

7. Transplantation of bone marrow-derived mononuclear cells improves mechanical hyperalgesia, cold allodynia and nerve function in diabetic neuropathy / K. Naruse [et al.] // PLoS One. – 2011. – Vol. 6, № 11. – P. e27458. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027458

8. Up-regulation of immunomodulatory effects of mouse bonemarrow derived mesenchymal stem cells by tetrahydrocannabinol pretreatment involving cannabinoid receptor CB2 / J. Xie [et al.] // Oncotarget – 2016 – Vol. 7, № 6. – P. 6436-6447. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7042

9. The endocannabinoid receptors CB1 and CB2 affect the regenerative potential of adipose tissue MSCs / T. Ruhl [et al.] // Exp. Cell Res. – 2020. – Vol. 389, № 111881. – P. 1-9. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2020.111881

10. Морфофункциональное состояние мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани крыс в условиях подавления окислительного стресса / И.Б. Василевич [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. бiял. навук. – 2014. –№ 2. – С. 82-88.

11. Deuis, J.R. Methods Used to Evaluate Pain Behaviors in Rodents / J.R. Deuis, L.S. Dvorakova, I. Vetter // Front. Mol. Neurosci. – 2017. – Vol. 10, № 284. – P. 1-17. https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00284

12. Internal-specific morphological analysis of sciatic nerve fibers in a radiofrequency-induced animal neuropathic pain model / S. Choi [et al.] // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 9. – P. e73913. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0073913