Диагностическая информативность определения продуктов реаранжировок ДНК Т- и В-клеточного рецептора TREC/KREC при общей вариабельной иммунной недостаточности

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) представляет собой группу заболеваний, которые относятся к врожденным ошибкам иммунитета и характеризуются нарушением выработки защитных антител. Причиной является дефект Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, приводящих к нарушению способности вырабатывать специфические антитела после вакцинации и инфекций со значительным снижением иммуноглобулинов. Лабораторные методы диагностики ОВИН, как правило, включают: метод проточной цитофлюориметрии с определением субпопуляции лимфоцитов и иммуноферментный анализ для определения уровней иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) и титра антител, однако эти методы не дают достаточной информации о неогенезе лимфоцитов. Наше исследование направлено на получение информации о возможности использования простого и эффективного метода определения продуктов V(D)J рекомбинации рецепторов Т- и В-лимфоцитов (TREC/KREC) при ОВИН. Данный метод позволяет оценить функциональное состояние иммунной системы ввиду того, что количество TREC и KREC в периферической крови можно рассматривать как оценку продукции тимуса и костного мозга. В исследование были включены 12 пациентов с диагнозом ОВИН в возрасте 11,2 (7,8; 15,0) лет. У 2 пациентов из выборки ОВИН детерминирована поломками в генах NFkB1, NFkB2. У 10 пациентов с ОВИН генетический дефект не был идентифицирован, диагноз был установлен на основании клинико-лабораторных данных. Для оценки диагностической значимости анализируемого метода был использован ROC-анализ с последующим расчётом диагностической чувствительности и специфичности для каждого показателя. Полученные нами данные позволяют утверждать, что количественное определение TREC/KREC позволяет с высокой диагностической чувствительностью и специфичностью использовать данный метод на этапах диагностики ОВИН.

1. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data [Electronic resourse] / I. Oodnoletkova [et al.] // Orphanet J Rare Dis. – 2018. – Vol. 13, № 1.

2. Comparison of pulmonary diseases in common variable immunodeficiency and X-linked Agammaglobulinaemia / A. Aghamohammadi [et al.] // Respirology – 2010. – Vol. 15, №2. – P.289-295.

3. Correlation between common variable immunodeficiency clinical phenotypes and parental consanguinity in children and adults / A. Aghamohammadi [et al.] // J Investig Allergol Clin Immunol. – 2010. – Vol. 20, № 5. – P. 372-379.

4. Genetic Diagnosis Using Whole Exome Sequencing in Common Variable Immunodeficiency [Electronic resourse] / P. Maffucci [et al.] // Front Immunol. – 2016. – Vol. 20, №7.

5. Haploinsufficiency of the NF-κB1 Subunit p50 in Common Variable Immunodeficiency / M. Fliegauf [et al.] // Am J Hum Genet. – 2015. – Vol. 97, № 3. – P. 389-403.

6. Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all? / D.J Bogaert [et al.] // J Med Genet. – 2016. – Vol. 53, № 9. – P. 575-590.

7. Chapel, H. Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID) – Diagnoses of Exclusion, Especially Combined Immune Defects / H. Chapel // J Allergy Clin Immunol Pract. – 2016. – Vol. 4, № 6. – P. 1158-1159.

8. Common variable immunodeficiency (CVID) in a family: an autosomal dominant mode of inheritance / T. Nijenhuis [et al.] // Neth J Med. – 2001. Vol. 59, № 3. – P.134-139.

9. Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis [Electronic resourse] / I. Korsunskiy [et al.] // Front. Immunol. – 2020. – Vol. 11.

10. Метод количественного определения кольцевых молекул ДНК Т- и В-клеточного рецептора, TREC и KREC, в периферической крови c использованием ПЦР в реальном времени / М.В. Стеганцева [и др.] // Евразийский онкологический журнал. – 2017. – Т. 5. – С. 449-456.

11. PID comes full circle: Applications of V(D) J recombination excision circles in research, diagnostics and newborn screening of primary immunodeficiency disorders [Electronic resourse] / M.C. van Zelm [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2011. – Vol. 2.

12. Replication history of B lymphocytes reveals homeostatic proliferation and extensive antigen-induced B cell expansion / M.C. van Zelm [et al.] // Journal of Experimental Medicine. – 2007. – Vol. 204. – P.645-655.

13. Wong, G.K. T-cell abnormalities in common variable immunodeficiency: the hidden defect / G.K. Wong, A.P. Huissoon // Journal of Clinical Pathology. – 2016. – P. 672-676.

14. Combined decrease of defined B and T cell subsets in a group of common variable immunodeficiency patients / D. Moratto [et al.] // Clin Immunol. – 2006. – Vol. 12, № 2. – P. 203-214.

15. Common variable immunodeficiency classification by quantifying T-cell receptor and immunoglobulin κ-deleting recombination excision circles / С. Kamae [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology – 2013. – Vol. 131, № 5. – P. 1437-1440.