Роль растворимых факторов в МСК-опосредованной иммунорегуляции

Известно, что иммуномодулирующие функции мезенхимальных стволовых клеток (МСК) реализуются с помощью сложной взаимозависимой иммунорегуляторной сети. В последнее время всё чаще исследователи ведут поиск растворимых факторов и молекул, секретируемых в иммунопривелигированных органах и тканях и позволяющих избежать иммунного ответа. Такими молекулами могут выступать галектин-1 и HLA-G, которые, экспрессируясь на трофобласте, обеспечивают развитие иммунотолерантности.
Целью данного исследования явился сравнительный анализ продукции растворимых молекул HLA-G и галектина-1, а также интерлейкина-10 интактными мезенхимальными стволовыми клетками и при их совместном культивировании с лимфоцитами периферической крови реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
В результате исследования установлено, что для высвобождения растворимой формы HLA-G и, следовательно, реализации иммуномодулирующих свойств МСК, необходимо взаимодействие между МСК и лимфоцитами периферической крови. В то же время межклеточное взаимодействие МСК и лимфоцитов не способствовало усилению продукции галектина-1, основной вклад в продукцию которого в совместных культурах вносили именно МСК. Уровень продукции растворимой молекулы HLA-G зависел от концентрации ИЛ-10 в культуре. Выявленные закономерности указывают на то, что выбор биомедицинского клеточного продукта на основе МСК должен осуществляться с учётом продукции растворимых факторов, характеризующих их иммунорегуляторный потенциал, что в конечном итоге может повысить эффективность клеточной терапии.

1. Exosomes originating from MSCs stimulated with TGF-β and IFN-γ promote Treg differentiation / Q. Zhang, L. Fu, Y. Liang [et al.] // J Cell Physiol. – 2018.- Vol. 233, № 9. – P. 6832–6840.

2. Immunoregulatory effects of Mesenchymal Stem Cell-derived Extracellular Vesicles on T lymphocytes / A. Del Fattore, R. Luciano, L. Pascucci [et al.] // Cell Transplant. – 2015. – Vol. 24, №12. – P. 2615-2627.

3. Aggarwal, S. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses / S. Aggarwal, M.F. Pittenger // Blood. – 2005. – Vol. 105. – P. 1815–1822.

4. Mesenchymal stem cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide / G. Ren, L. Zhang, X. Zhao [et al.] // Cell Stem Cell. – 2008. – Vol. 2. – P. 141–150.

5. Hammer, A. Immunological regulation of trophoblast invasion / A. Hammer // J Reprod Immunol. – 2011. – Vol. 90. – P. 21–28.

6. Sioud, M. New Insights into Mesenchymal Stromal Cell-Mediated T-Cell Suppression Through Galectins / M. Sioud // Scandinavian Journal of Immunology. – 2011. – Vol. 73. – P. 79–84.

7. Cutting edge: Soluble HLAG1 triggers CD95/CD95 ligand-mediated apoptosis in activated CD8+ cells by interacting with CD8 / S. Fournel, M. Aguerre-Girr, X. Huc [et al.] // J Immunol. – 2000. – Vol. 164. – P. 6100–6104.

8. Differentiation of type 1 T regulatory cells (Tr1) by tolerogenic DC-10 requires the IL-10 dependent ILT4/HLA-G pathway / S. Gregori, D. Tomasoni, V. Pacciani [et al.] // Blood. – 2010. – Vol. 116. – P. 935–944.

9. Галектин-1: роль в формировании особенностей врождённого и приобретённого иммунитета / В.Д. Якушина, О.А. Васильева, Н.В. Рязанцева [и др.] Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, №1-2. – C. 21-32.

10. Amelioration of graft versus host disease by galectin-1 / L.G. Baum, D.P. Blackall, S. Arias-Magallano [et al.] // Clin Immunol. – 2003. – Vol. 109. – P. 295–307.

11. Boyum, A. Separation of blood leukocytes, granulocytes and lymphocytes / A. Boyum // Tissue antigens. – 1974. – Vol. 4. – P. 269-274.

12. Патент BY 18051, МПК C12N 5/0775. Способ выделения мезенхимальных стволовых клеток: № 20101863: заявлено 21.12.2010: опубл. 28.02.2014 / С.И. Кривенко, Е.С. Бузук, Н.И. Дедюля, Е.А. Селезнева, А.А. Коритко, Е.А. Назарова; заявители: ГУ «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий», УЗ «9-я городская клиническая больница». – 6 с.

13. Immunosuppressive effects of mesenchymal stem cells: Involvement of HLA-G / A. Nasef, N. Mathieu, A. Chapel [et al.] // Transplantation. – 2007. – Vol. 84. – P. 231–237.

14. A functional role for soluble HLA-G antigens in immune modulation mediated by mesenchymal stromal cells / R. Rizzo, D. Campioni, M. Stignani // Cytotherapy. – 2008. – Vol. 10, №4. – P. 364 – 375.