Динамика уровня такролимуса у реципиентов почечного трансплантата

Оценен уровень такролимуса у реципиентов почечного трансплантата на 3-и, 10-е и 30-е сутки после трансплантации почки. Все пациенты получали трехкомпонентную иммуносупрессивную терапию: ингибитор кальциневрина (такролимус), антипролиферативные лекарственные средства (азатиоприн или мофетил микофенолата) и преднизолон. Такролимус применялся в дозе 0,1 мг/кг в сутки. По нашим данным, концентрация такролимуса на 3-и сутки равнялась 5,2 [4,1; 5,5] нг/мл, на 10-е сутки составила 5,1 [2,5; 7,4] нг/мл (р3,10 =0,809), на 30-е сутки после операции уровень такролимуса достиг показателя 8,2 [4,6; 10,2] нг/мл (р10,30 =0,0007 и р3,30 =0,027). Таким образом, при назначении такролимуса в рекомендованных дозировках у 8,6% реципиентов почечного трансплантата через месяц после операции концентрация препарата не превышала 4 нг/мл. При этом у 71% реципиентов почечного трансплантата на 30-е сутки послеоперационного периода концентрация такролимуса была выше 7 нг/мл.

1. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial / O. Thomusch [et al.] // Lancet. – 2017. – № 388. – Р. 3006-3016.

2. Use of pharmacogenetics to optimize immunosuppressant therapy in kidney-transplanted patients / V. Urzì Brancati [et al.] // Biomedicines. – 2022. – Vol. 10, №8. – Р. 1798.

3. Correlation between gene polymorphism and blood concentration of calcineurin inhibitors in renal transplant recipients: An overview of systematic reviews / L. Su [et al.] // Medicine (Baltimore). – 2019. – № 26. – Р. 16113.

4. Wolf, U. A drug safety concept (I) to avoid polypharmacy risks in transplantation by individual pharmacotherapy management in therapeutic drug monitoring of immunosuppressants / U. Wolf // Pharmaceutics. – 2023. – Vol. 15, №9. – Р. 2300.

5. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity: a review and perspective of the evidence / N. Issa [et al.] // Am J Nephrol. – 2013. – Vol. 37, №6. – Р. 602-612.

6. Pharmacokinetic considerations related to therapeutic drug monitoring of tacrolimus in kidney transplant patients / L.M. Andrews [et al.] // Expert Opin Drug Metab Toxicol. – 2017. – Vol. 13, №12. – Р. 1225-1236.

7. The challenge of achieving target drug concentrations in clinical trials: experience from the Symphony study / H. Ekberg [et al.] // Transplantation. – 2009. – № 87. – Р. 1360-1366.

8. Reduction of extended-release tacrolimus dose in low-immunological-risk kidney transplant recipients increases risk of rejection and appearance of donor-specific antibodies: a randomized study / P. Gatault [et al.] // Am J Transplant. – 2017. – № 17. – Р. 1370-1379.

9. Opportunities to optimize tacrolimus therapy in solid organ transplantation: report of the european consensus conference / P. Wallemacq [et al.] // Ther Drug Monit. – 2009. – Vol. 31, №2. – Р. 139-152.

10. Therapeutic drug monitoring of Tacrolimus-Personalized therapy: second Consensus Report / M. Brunet [et al.] // Ther Drug Monit. – 2019. – Vol. 41, №3. – Р. 261-307.

11. Vanhove, T. Clinical determinants of calcineurin inhibitor disposition: a mechanistic review / T. Vanhove, P. Annaert, D.R.J. Kuypers // Drug Metab Rev. – 2016. – Vol. 48, №1. – Р. 88-112.

12. Pharmacogenomics of old and new immunosuppressive drugs for precision medicine in kidney transplantation / S. Turolo [et al.] // Journal of clinical medicine. – 2023. – Vol. 12, №13. – Р. 4454.

13. Wysocki, K. Pharmacogenomics in clinical care / K. Wysocki, D. Seibert // J. Am. Assoc. Nurse Pract. – 2019. – Vol. 31. – Р. 443-446.

14. Non-linear relationship between tacrolimus blood concentration and acute rejection after kidney transplantation: a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies / S. Yin [et al.] // Curr. Pharm. Des. – 2019. – Vol. 25. – Р. 2394-2403.