medbioМедико-биологические проблемы жизнедеятельностиMedical and Biological Problems of Life Activity2074-2088Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека10.58708/2074-2088.2024-2(32)-37-43medbio-387Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫMEDICAL-BIOLOGICAL PROBLEMSОценка эндотелиального апоптоза в легочных артериях крыс с монокроталининдуцировнной легочной артериальной гипертензиейAssessment of endothelial apoptosis in the pulmonary arteries of rats with monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertensionВладимирскаяТ. Э.VladimirskajaT. Ye.

Канд. биол. наук, доцент, ведущий научный сотрудник

г. Минск

ustealla@yandex.ruАдзерихоИ. Э.AdzerihoI. Ye.

Д-р. мед. наук, профессор

г. Минск

ustealla@yandex.ruУстемчукА. М.UstemchukA. M.

Научный сотрудник

г. Минск

ustealla@yandex.ruБелорусский государственный медицинский университетBelarus202420092024023743Copyright © Владимирская Т.Э., Адзерихо И.Э., Устемчук А.М., 20242024Владимирская Т.Э., Адзерихо И.Э., Устемчук А.М.Vladimirskaja T.Y., Adzeriho I.Y., Ustemchuk A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medbio.ejournal.by/jour/article/view/387

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — тяжелое, быстро прогрессирующее заболевание. Апоптоз эндотелиальных клеток (ЭК) и их устойчивость к программированной гибели играют решающую роль в патогенезе ЛАГ. Предполагается, что соотношение белков Bcl-2 и Bax может быть главной детерминантой клеточной способности к апоптозу. В статье приведены результаты исследования апоптоза ЭК легочных артерий в динамике развития монокроталин-индуцированной ЛАГ.Апоптоз — важный фактор ремоделирования артерий при ЛАГ. При развитии ЛАГ активация апоптотической гибели ЭК достигает максимальных значений через 1 месяц от начала эксперимента; через 2 месяца после введения крысам монокроталина (МКТ) наблюдается переход апоптоза в некроз и снижение апоптического индекса.Ингибирование антиапоптотических механизмов на ранних стадиях ЛАГ ведет к нарушению проницаемости ЭК барьера и риску тромбообразования. Апоптоз ЭК характеризуется уменьшением экспрессии антиапоптотического фактора Bcl-2 при достаточно высоком значении экспрессии проапоптотического белка Bах.Таким образом, соотношение про- и антиапоптотических белков семейства Bcl-2 играет значительную роль в развитии патологических изменений легочных артерий у крыс с ЛАГ.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a severe, rapidly progressing disease. Apoptosis of endothelial cells (EC) and their resistance to programmed death play a decisive role in the pathogenesis of PAH. It is assumed that the ratio of Bcl-2 and Bax proteins may be the main determinant of cellular ability to apoptosis. The article presents the results of a study of pulmonary artery EC apoptosis in the dynamics of monocrotaline-induced PAH development.Apoptosis is an important factor in arterial remodeling in PAH. With the development of PAH, activation of apoptotic death of EC reaches its maximum values 1 month after the beginning of the experiment; 2 months after the introduction of monocrotaline (MCT) to rats, apoptosis transitions to necrosis and a decrease in the apoptotic index is observed.Inhibition of anti-apoptotic mechanisms in the early stages of PAH leads to impaired permeability of the EC barrier and the risk of thrombosis. Apoptosis of EC is characterized by a decrease in the expression of the anti-apoptotic factor Bcl-2 with a fairly high expression value of the pro-apoptotic protein Baх.Thus, the ratio of pro- and anti-apoptotic proteins of the Bcl-2 family plays a significant role in the development of pathological changes in the pulmonary arteries in rats with PAH.

апоптозлегочная артериальная гипертензиямонокроталинBcl-2ВахApoptosispulmonary arterial hypertensionmonocrotalineBcl-2BaхReferencesMcLaughlin, V.V. ACCF/AHA 2009 Expert consensus document on pulmonary hypertension / V.V. McLaughlin, S.L. Archer, D.B. Badesh // Circuation. 2009. JACC. – 2009. – Vol. 53, No. – Р.1573-619.McLaughlin, V.V. ACCF/AHA 2009 Expert consensus document on pulmonary hypertension / V.V. McLaughlin, S.L. Archer, D.B. Badesh // Circuation. 2009. JACC. – 2009. – Vol. 53, No. – Р.1573-619.Легочная гипертензия: диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 3-я) // Пульмонология. – 2017. – Т. 27, № 5. – С. 573-606.Легочная гипертензия: диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 3-я) // Пульмонология. – 2017. – Т. 27, № 5. – С. 573-606.Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flowinduced Pulmonary Arterial Hypertension / E. Diederik [et al.] // J Vis Exp. – 2017. – Vol. 120. – P. e55065.Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flowinduced Pulmonary Arterial Hypertension / E. Diederik [et al.] // J Vis Exp. – 2017. – Vol. 120. – P. e55065.Клименко, А.А. Легочная гипертензия: эволюция взглядов на классификацию и лечение / А.А. Клименко, Д.Ю. Андрияшкина, Н.А. Твердова // Вестник РГМУ. – 2009. – №7. – C. 62-70.Клименко, А.А. Легочная гипертензия: эволюция взглядов на классификацию и лечение / А.А. Клименко, Д.Ю. Андрияшкина, Н.А. Твердова // Вестник РГМУ. – 2009. – №7. – C. 62-70.The cancer paradigm of severe pulmonary arterial hypertension / P.R. Rai [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. – 2008. – Vol. 178 – P.558-564.The cancer paradigm of severe pulmonary arterial hypertension / P.R. Rai [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. – 2008. – Vol. 178 – P.558-564.Aфонасьева, Т.М. Эндотелиальная дисфункция. Возможности ранней диагностики / Т.М. Афонасьева // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. – 2016. – Т. 18, № 11. – С. 101-104.Aфонасьева, Т.М. Эндотелиальная дисфункция. Возможности ранней диагностики / Т.М. Афонасьева // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. – 2016. – Т. 18, № 11. – С. 101-104.Васина, Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 16, № 1(61). – С. 4-15.Васина, Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 16, № 1(61). – С. 4-15.Reed, J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death / J.C. Reed // J.Cell Biol. – 1994. – Vol. 124 (1-2). – P.1-6.Reed, J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death / J.C. Reed // J.Cell Biol. – 1994. – Vol. 124 (1-2). – P.1-6.Hsu, Y.T. Cytosol-to-membrane redistribution of Bax and Bcl-X(L) during apoptosis / Y.T. Hsu, K.G. Wolter, R.J. Youle // Proc Natl Acad Sci U S A. – 1997. – Vol.94, N 8. – P. 3668-3672.Hsu, Y.T. Cytosol-to-membrane redistribution of Bax and Bcl-X(L) during apoptosis / Y.T. Hsu, K.G. Wolter, R.J. Youle // Proc Natl Acad Sci U S A. – 1997. – Vol.94, N 8. – P. 3668-3672.Jan, R. Understanding Apoptosis and Apoptotic Pathways Targeted Cancer Therapeutics / R. Jan, G.E. Chaudhry // Adv Pharm Bull. – 2019. – Vol. 9, N 2. – P. 205-218.Jan, R. Understanding Apoptosis and Apoptotic Pathways Targeted Cancer Therapeutics / R. Jan, G.E. Chaudhry // Adv Pharm Bull. – 2019. – Vol. 9, N 2. – P. 205-218.Kale, J. BCL-2 family proteins: changing partners in the dance towards death / J. Kale, E.J. Osterlund, D.W. Andrews // Cell Death Differ. – 2018. – Vol. 25, N 1. – P. 65-80.Kale, J. BCL-2 family proteins: changing partners in the dance towards death / J. Kale, E.J. Osterlund, D.W. Andrews // Cell Death Differ. – 2018. – Vol. 25, N 1. – P. 65-80.Increased oxidative stress and severe arterial remodeling induced by permanent high-flow challenge in experimental pulmonary hypertension / P. Dorfmüller [et al.] // Respiratory Research. – 2011. – Vol. 12(1). – P. e119Increased oxidative stress and severe arterial remodeling induced by permanent high-flow challenge in experimental pulmonary hypertension / P. Dorfmüller [et al.] // Respiratory Research. – 2011. – Vol. 12(1). – P. e119Резкое увеличение плотности тучных клеток в легких и перикарде при индуцированной монокроталином легочной гипертензии у крыс / И.Л. Ерохина [и др.] // Цитология. – 2011. – Т. 53, №1. – C. 39-43.Резкое увеличение плотности тучных клеток в легких и перикарде при индуцированной монокроталином легочной гипертензии у крыс / И.Л. Ерохина [и др.] // Цитология. – 2011. – Т. 53, №1. – C. 39-43.Jae, C.L. Therapeutic effect of prostaglandin E1 in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension rats / C.L. Jae // Anat Cell Biol. – 2017. – Vol. 50. – P. 60-68.Jae, C.L. Therapeutic effect of prostaglandin E1 in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension rats / C.L. Jae // Anat Cell Biol. – 2017. – Vol. 50. – P. 60-68.Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure / R. Kurt [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. – 2009. – Vol. 297 (6). – P.1013-1032.Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure / R. Kurt [et al.] // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. – 2009. – Vol. 297 (6). – P.1013-1032.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.