medbioМедико-биологические проблемы жизнедеятельностиMedical and Biological Problems of Life Activity2074-2088Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека10.58708/2074-2088.2024-1(31)-112-117medbio-349Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEДиагностическая информативность определения продуктов реаранжировок ДНК Т- и В-клеточного рецептора TREC/KREC при общей вариабельной иммунной недостаточностиDiagnostic significance of determining products of DNA rearrangments of the T-and-B cell receptor TREC/KREC in common variable immunodeficiencyhttps://orcid.org/0000-0002-0706-6622ПоляковаЕ. А.PolyakovaE. A.

д. Боровляны; г. Минск

polyakovakat86@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9696-3949ГурьяноваИ. Е.GuryanovaI. E.

д. Боровляны

Guryanova85@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1390-2348ШараповаС. О.SharapovaS. O.

д. Боровляны

sharapovasv@gmail.comСаковичИ. С.SakovichI. S.

д. Боровляны

Inga.sakovich@mail.ruШитиковаМ. Г.ShitikovaM. G.

д. Боровляны; г. Минск 

maria.shytykova1803@gmail.comКупчинскаяА. Н.KupchinskayaA. N.

д. Боровляны

kupchinskayaa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1523-0725ВолодащикТ. П.VolodashchikТ. P.

д. Боровляны

tvolodashchik@gmail.comТимоховаЮ. В.TsimokhavaY. V.

д. Боровляны

ulya_1981@tut.byАгеевН. В.AheyeuN.

д. Боровляны

aheyeun@gmail.comАлешкевичС. Н.AleshkevichS. N.

д. Боровляны

alesh@mail.ruЖаранковаЮ. С.ZharankovaYu. S.

д. Боровляны

marukovich85@mail.ruСолнцеваА. В.SolntsavaA. V.

д. Боровляны; г. Минск

ang_solntseva@mail.ruБелевцевМ. В.BelevtsevM. V.

д. Боровляны; г. Минск

Belevtsev_m@mail.ruГУ «РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии» ; ГУО «Белорусский государственный медицинский университет»BelarusГУ «РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии»Belarus20241104202401112117Copyright © Полякова Е.А., Гурьянова И.Е., Шарапова С.О., Сакович И.С., Шитикова М.Г., Купчинская А.Н., Володащик Т.П., Тимохова Ю.В., Агеев Н.В., Алешкевич С.Н., Жаранкова Ю.С., Солнцева А.В., Белевцев М.В., 20242024Полякова Е.А., Гурьянова И.Е., Шарапова С.О., Сакович И.С., Шитикова М.Г., Купчинская А.Н., Володащик Т.П., Тимохова Ю.В., Агеев Н.В., Алешкевич С.Н., Жаранкова Ю.С., Солнцева А.В., Белевцев М.В.Polyakova E.A., Guryanova I.E., Sharapova S.O., Sakovich I.S., Shitikova M.G., Kupchinskaya A.N., Volodashchik Т.P., Tsimokhava Y.V., Aheyeu N., Aleshkevich S.N., Zharankova Y.S., Solntsava A.V., Belevtsev M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medbio.ejournal.by/jour/article/view/349

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) представляет собой группу заболеваний, которые относятся к врожденным ошибкам иммунитета и характеризуются нарушением выработки защитных антител. Причиной является дефект Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, приводящих к нарушению способности вырабатывать специфические антитела после вакцинации и инфекций со значительным снижением иммуноглобулинов. Лабораторные методы диагностики ОВИН, как правило, включают: метод проточной цитофлюориметрии с определением субпопуляции лимфоцитов и иммуноферментный анализ для определения уровней иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) и титра антител, однако эти методы не дают достаточной информации о неогенезе лимфоцитов. Наше исследование направлено на получение информации о возможности использования простого и эффективного метода определения продуктов V(D)J рекомбинации рецепторов Т- и В-лимфоцитов (TREC/KREC) при ОВИН. Данный метод позволяет оценить функциональное состояние иммунной системы ввиду того, что количество TREC и KREC в периферической крови можно рассматривать как оценку продукции тимуса и костного мозга. В исследование были включены 12 пациентов с диагнозом ОВИН в возрасте 11,2 (7,8; 15,0) лет. У 2 пациентов из выборки ОВИН детерминирована поломками в генах NFkB1, NFkB2. У 10 пациентов с ОВИН генетический дефект не был идентифицирован, диагноз был установлен на основании клинико-лабораторных данных. Для оценки диагностической значимости анализируемого метода был использован ROC-анализ с последующим расчётом диагностической чувствительности и специфичности для каждого показателя. Полученные нами данные позволяют утверждать, что количественное определение TREC/KREC позволяет с высокой диагностической чувствительностью и специфичностью использовать данный метод на этапах диагностики ОВИН.

Common variable immunedeficiency (CVID) is a group of diseases that are inborn errors of the immune system and are characterized by impaired production of protective antibodies. The reason is a defect in the T- and B-cells, leading to impaired ability to produce specific antibodies after vaccination and infections with a significant decrease in immunoglobulins. Laboratory methods for diagnosing CVID usually include: flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay to determine the levels of immunoglobulins (IgG, IgA, IgM) and antibody titer, however, these methods do not provide sufficient information about the neogenesis of lymphocytes. Our study is aimed at obtaining information about the possibility of using a simple and effective method for determining T- and B-lymphocyte receptor recombination products (TREC/KREC) in CVID. This method allows you to evaluate the neogenesis of T and B lymphocytes. The study included 12 patients diagnosed with CVID at the age of 11,2 (7,8; 15,0) years. In 2 patients CVID was determined by defects in the NFkB1 and NFkB2 genes. In 10 patients with CVID, the genetic defect was not identified; the diagnosis was established on the basis of clinical and laboratory data. To assess the diagnostic significance of the analyzed method, ROC analysis was used, followed by calculation of diagnostic sensitivity and specificity for each indicator. Our data allows us to assert that the quantitative determination of TREC/ KREC allows using this method with high diagnostic sensitivity and specificity at the stages of diagnosing CVID.

TRECKRECобщая вариабельная иммунная недостаточностьдиагностическая значимостьTRECKRECcommon variable immunodeficiencydiagnostic significanceReferencesThe burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data [Electronic resourse] / I. Oodnoletkova [et al.] // Orphanet J Rare Dis. – 2018. – Vol. 13, № 1.The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data [Electronic resourse] / I. Oodnoletkova [et al.] // Orphanet J Rare Dis. – 2018. – Vol. 13, № 1.Comparison of pulmonary diseases in common variable immunodeficiency and X-linked Agammaglobulinaemia / A. Aghamohammadi [et al.] // Respirology – 2010. – Vol. 15, №2. – P.289-295.Comparison of pulmonary diseases in common variable immunodeficiency and X-linked Agammaglobulinaemia / A. Aghamohammadi [et al.] // Respirology – 2010. – Vol. 15, №2. – P.289-295.Correlation between common variable immunodeficiency clinical phenotypes and parental consanguinity in children and adults / A. Aghamohammadi [et al.] // J Investig Allergol Clin Immunol. – 2010. – Vol. 20, № 5. – P. 372-379.Correlation between common variable immunodeficiency clinical phenotypes and parental consanguinity in children and adults / A. Aghamohammadi [et al.] // J Investig Allergol Clin Immunol. – 2010. – Vol. 20, № 5. – P. 372-379.Genetic Diagnosis Using Whole Exome Sequencing in Common Variable Immunodeficiency [Electronic resourse] / P. Maffucci [et al.] // Front Immunol. – 2016. – Vol. 20, №7.Genetic Diagnosis Using Whole Exome Sequencing in Common Variable Immunodeficiency [Electronic resourse] / P. Maffucci [et al.] // Front Immunol. – 2016. – Vol. 20, №7.Haploinsufficiency of the NF-κB1 Subunit p50 in Common Variable Immunodeficiency / M. Fliegauf [et al.] // Am J Hum Genet. – 2015. – Vol. 97, № 3. – P. 389-403.Haploinsufficiency of the NF-κB1 Subunit p50 in Common Variable Immunodeficiency / M. Fliegauf [et al.] // Am J Hum Genet. – 2015. – Vol. 97, № 3. – P. 389-403.Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all? / D.J Bogaert [et al.] // J Med Genet. – 2016. – Vol. 53, № 9. – P. 575-590.Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all? / D.J Bogaert [et al.] // J Med Genet. – 2016. – Vol. 53, № 9. – P. 575-590.Chapel, H. Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID) – Diagnoses of Exclusion, Especially Combined Immune Defects / H. Chapel // J Allergy Clin Immunol Pract. – 2016. – Vol. 4, № 6. – P. 1158-1159.Chapel, H. Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID) – Diagnoses of Exclusion, Especially Combined Immune Defects / H. Chapel // J Allergy Clin Immunol Pract. – 2016. – Vol. 4, № 6. – P. 1158-1159.Common variable immunodeficiency (CVID) in a family: an autosomal dominant mode of inheritance / T. Nijenhuis [et al.] // Neth J Med. – 2001. Vol. 59, № 3. – P.134-139.Common variable immunodeficiency (CVID) in a family: an autosomal dominant mode of inheritance / T. Nijenhuis [et al.] // Neth J Med. – 2001. Vol. 59, № 3. – P.134-139.Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis [Electronic resourse] / I. Korsunskiy [et al.] // Front. Immunol. – 2020. – Vol. 11.Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis [Electronic resourse] / I. Korsunskiy [et al.] // Front. Immunol. – 2020. – Vol. 11.Метод количественного определения кольцевых молекул ДНК Т- и В-клеточного рецептора, TREC и KREC, в периферической крови c использованием ПЦР в реальном времени / М.В. Стеганцева [и др.] // Евразийский онкологический журнал. – 2017. – Т. 5. – С. 449-456.Метод количественного определения кольцевых молекул ДНК Т- и В-клеточного рецептора, TREC и KREC, в периферической крови c использованием ПЦР в реальном времени / М.В. Стеганцева [и др.] // Евразийский онкологический журнал. – 2017. – Т. 5. – С. 449-456.PID comes full circle: Applications of V(D) J recombination excision circles in research, diagnostics and newborn screening of primary immunodeficiency disorders [Electronic resourse] / M.C. van Zelm [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2011. – Vol. 2.PID comes full circle: Applications of V(D) J recombination excision circles in research, diagnostics and newborn screening of primary immunodeficiency disorders [Electronic resourse] / M.C. van Zelm [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2011. – Vol. 2.Replication history of B lymphocytes reveals homeostatic proliferation and extensive antigen-induced B cell expansion / M.C. van Zelm [et al.] // Journal of Experimental Medicine. – 2007. – Vol. 204. – P.645-655.Replication history of B lymphocytes reveals homeostatic proliferation and extensive antigen-induced B cell expansion / M.C. van Zelm [et al.] // Journal of Experimental Medicine. – 2007. – Vol. 204. – P.645-655.Wong, G.K. T-cell abnormalities in common variable immunodeficiency: the hidden defect / G.K. Wong, A.P. Huissoon // Journal of Clinical Pathology. – 2016. – P. 672-676.Wong, G.K. T-cell abnormalities in common variable immunodeficiency: the hidden defect / G.K. Wong, A.P. Huissoon // Journal of Clinical Pathology. – 2016. – P. 672-676.Combined decrease of defined B and T cell subsets in a group of common variable immunodeficiency patients / D. Moratto [et al.] // Clin Immunol. – 2006. – Vol. 12, № 2. – P. 203-214.Combined decrease of defined B and T cell subsets in a group of common variable immunodeficiency patients / D. Moratto [et al.] // Clin Immunol. – 2006. – Vol. 12, № 2. – P. 203-214.Common variable immunodeficiency classification by quantifying T-cell receptor and immunoglobulin κ-deleting recombination excision circles / С. Kamae [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology – 2013. – Vol. 131, № 5. – P. 1437-1440.Common variable immunodeficiency classification by quantifying T-cell receptor and immunoglobulin κ-deleting recombination excision circles / С. Kamae [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology – 2013. – Vol. 131, № 5. – P. 1437-1440.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.