medbioМедико-биологические проблемы жизнедеятельностиMedical and Biological Problems of Life Activity2074-2088Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека10.58708/2074-2088.2023-1(29)-99-104medbio-302Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEАКТГ-синдром: трудности диагностикиA clinical case of ectopic ACTH syndrome: diagnostic difficultiesХолупкоН. В.KholupkoN. V.ВащенкоЕ. Н.KholupkoE. N.НавменоваЯ. Л.NavmenovaYa. L.ВишамМ.WishamM.ФилюстинА. Е.FilyustinA. E.КоротаевА. В.KorotaevA. V.ХолупкоЕ. Н.KholupkoE. N.ЖуравлевВ. А.ZhuravlevV. A.РусаленкоМ. Г.RusalenkoM. G.SI «RRC for radiation medicine and human ecology»BelarusI «Gomel regional clinical cardiology center»BelarusSEE «Belarusian medical academy of postgraduate education»Belarus2023230520230199104Copyright © Холупко Н.В., Ващенко Е.Н., Навменова Я.Л., Вишам М., Филюстин А.Е., Коротаев А.В., Холупко Е.Н., Журавлев В.А., Русаленко М.Г., 20232023Холупко Н.В., Ващенко Е.Н., Навменова Я.Л., Вишам М., Филюстин А.Е., Коротаев А.В., Холупко Е.Н., Журавлев В.А., Русаленко М.Г.Kholupko N.V., Kholupko E.N., Navmenova Y.L., Wisham M., Filyustin A.E., Korotaev A.V., Kholupko E.N., Zhuravlev V.A., Rusalenko M.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medbio.ejournal.by/jour/article/view/302

Синдром эктопической продукции адренокортикотропного гормона (АКТГ) является одним из вариантов эндогенного гиперкортизолизма, представляющего собой тяжелое заболевание, обусловленное наличием опухоли эндокринной системы или внеэндокринной локализации (апудомы), секретирующей кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), АКТГ или АКТГ-подобные вещества. Множество вариантов локализации опухоли АПУД-системы позволяет считать АКТГ-эктопический синдром одним из наиболее сложных в диагностике вариантов гиперкортизолизма. Несмотря на современные диагностические возможности, обнаружение локализации эктопированных АКТГ-секретирующих опухолей до сих пор остается крайне сложной задачей. Для визуализации опухоли используются КТ-сканирование и позитронно-эмиссионая томография с 18F-фтордезоксиглюкозы (18-ФДГ ПЭТ/КТ). «Золотым стандартом» в диагностике АКТГ-зависимого гиперкортизолизма, чувствительность которого близка к 99%, является селективный забор крови из нижних каменистых синусов с определением отношения концентрации АКТГ к его уровню в периферической крови.

Клинический случай. Мужчина в возрасте 35 лет, поступил в отделение эндокринологии ГУ «РНПЦ РМиЭЧ» с клиническим проявлениями гиперкортизолизма. На доклиническом этапе диагностики был заподозрен АКТГ-зависимый вариант гиперкортизолизма, выполнено КТ органов грудной клетки и брюшной полости. Проведенные исследования позволили подтвердить АКТГ-зависимый гиперкортизолизм, была выявлена микроаденома гипофиза. Состояние пациента осложнялось наличием пневмонии, не позволявшей исключить опухоль в легком. Для коррекции проявлений гиперкортизолизма пациенту была назначена терапия кетоконазолом. После излечения пневмонии и исключении опухоли легкого была выполнена эндоскопическая трансназальная аденомэктомия, результат патогистологического исследования: аденома гипофиза. При обследовании в послеоперационном периоде выявлен сохраняющийся высокий уровень секреции АКТГ и кортизола, гипокалиемия, гипергликемия, потребовавшие возобновить прием кетоконазола. По результатам ПЭТ КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой было выявлено метаболически активное образование в хвосте поджелудочной железы. От оперативного лечения пациент воздержался.

Данный клинический случай является ярким подтверждением сложности диагностического поиска эктопированного очага гиперпродукции АКТГ. Наличие тяжелых осложнений, а также отсутствие возможности подтвердить или исключить наличие эктопического очага в легких до излечения пневмонии стало причиной проведения неэффективного удаления гормональнонеактивной инциденталомы гипофиза и отсрочило постановку окончательного диагноза и проведения радикального лечения.

Диагностика эктопированного АКТГ-синдрома остается очень сложной задачей несмотря на прогресс визуализирующих методов. Диагностический процесс требует применения всего арсенала знаний и усилий для построения диагностического поиска.

Ectopic adrenocorticotropic hormone (ACTH-ectopic syndrome) secretion is a rare variant of endogenous hypercortisolism. Development of severe complications in various organs, systems and complex differential diagnoses characterizes the complexity of disease. Also, surgical intervention requires rapid, confirmed diagnosis and localisations of tumours. The presented clinical case is a case with multiple comorbidities presented with hypercortisolism complicating the diagnostic process and demonstrates the difficulties in managing patients with this nosology.

endogenous hypercortisolismectopic ACTH syndromehypokalaemiaendogenous hypercortisolismectopic ACTH syndromehypokalaemiaReferencesManagement of endocrine disease: Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion: an expert operational opinion / J. Young [et al.] // European Journal of Endocrinology. – 2020. – Vol. 182(4). – P. 29-58. doi: 10.1530/EJE-19-0877. PMID: 31999619.Management of endocrine disease: Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion: an expert operational opinion / J. Young [et al.] // European Journal of Endocrinology. – 2020. – Vol. 182(4). – P. 29-58. doi: 10.1530/EJE-19-0877. PMID: 31999619.АКТГ-эктопированный синдром у пациентки с локализацией первичного очага в поджелудочной железе / Т.В. Моругова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2015. – № 2. – C. 28-31. doi: 10.14341/probl201561228-31АКТГ-эктопированный синдром у пациентки с локализацией первичного очага в поджелудочной железе / Т.В. Моругова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2015. – № 2. – C. 28-31. doi: 10.14341/probl201561228-31Cushing syndrome due to ectopic ACTH secreting pheochromocytoma/ M. NaeemDurrani, U. Popal // BMJ Case Rep. – 2022. – Vol. 15(5). doi: 10.1136/ bcr-2021-248607.Cushing syndrome due to ectopic ACTH secreting pheochromocytoma/ M. NaeemDurrani, U. Popal // BMJ Case Rep. – 2022. – Vol. 15(5). doi: 10.1136/ bcr-2021-248607.АКТГ-продуцирующие нейроэндокринные опухоли / С.Б. Пинский, В.А. Белобородов // Сибирский медицинский журнал. – 2016. – №3. – С. 8-16.АКТГ-продуцирующие нейроэндокринные опухоли / С.Б. Пинский, В.А. Белобородов // Сибирский медицинский журнал. – 2016. – №3. – С. 8-16.The Clinical Features and Molecular Mechanisms of ACTH-secreting Pancreatic Neuroendocrine Tumours / Cui Zhang [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2020. – Vol. 105(11). – P. 3449-3458. doi:10.1210/clinem/dgaa507The Clinical Features and Molecular Mechanisms of ACTH-secreting Pancreatic Neuroendocrine Tumours / Cui Zhang [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2020. – Vol. 105(11). – P. 3449-3458. doi:10.1210/clinem/dgaa507Клиническая и морфофункциональная характеристика опухолей, продуцирующих адренокортикотропный гормон / А. М. Лапшина [и др.] // Проблемы эндокринологии.– 2008. – № 54(4). – C. 49-54.Клиническая и морфофункциональная характеристика опухолей, продуцирующих адренокортикотропный гормон / А. М. Лапшина [и др.] // Проблемы эндокринологии.– 2008. – № 54(4). – C. 49-54.Unusual ectopic ACTH syndrome in a patient with orbital neuroendocrine tumour, resulted false-positive outcome of BIPSSa case report / H. Tan [et al.] // BMCEndocrDisord. – 2020. – Vol. 20(1). doi: 10.1186/ s12902-020-00590-9.Unusual ectopic ACTH syndrome in a patient with orbital neuroendocrine tumour, resulted false-positive outcome of BIPSSa case report / H. Tan [et al.] // BMCEndocrDisord. – 2020. – Vol. 20(1). doi: 10.1186/ s12902-020-00590-9.A rare case of ectopic ACTH syndrome originating from malignant renal paraganglioma / E. Tutal [et al.] // Arch EndocrinolMetab. – 2017. – Vol. 61(3). – P. 291-295. doi: 10.1590/2359-3997000000240.A rare case of ectopic ACTH syndrome originating from malignant renal paraganglioma / E. Tutal [et al.] // Arch EndocrinolMetab. – 2017. – Vol. 61(3). – P. 291-295. doi: 10.1590/2359-3997000000240.The Ectopic Adrenocorticotropin Syndrome: clinical features, diagnosis, management and long-term follow-up / A. M. Isidori [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2006. – Vol. 91. – P. 371-377The Ectopic Adrenocorticotropin Syndrome: clinical features, diagnosis, management and long-term follow-up / A. M. Isidori [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2006. – Vol. 91. – P. 371-377Об утверждении клинических протоколов [Электронный ресурс]: постановление министерства здравоохранения Респ. Беларусь, 21 июня 2021 г., № 85//Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. – Режим доступа:https://minzdrav.gov.by/upload/dadvfiles/ CProtokol. – Дата доступа: 22.12.2022.Об утверждении клинических протоколов [Электронный ресурс]: постановление министерства здравоохранения Респ. Беларусь, 21 июня 2021 г., № 85//Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. – Режим доступа:https://minzdrav.gov.by/upload/dadvfiles/ CProtokol. – Дата доступа: 22.12.2022.Диагностика и лечение АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого эндогенного гиперкортизолизма / С. В. Тишковский [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2018. – № 16(4). – С.486-492.Диагностика и лечение АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого эндогенного гиперкортизолизма / С. В. Тишковский [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2018. – № 16(4). – С.486-492.ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumours / A. Sundin [et al.] // Radiological, Nuclear Medicine and Hybrid Imaging. – 2017. – Vol. 105(3). – P. 212-244. doi: 10.1159/000471879).ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumours / A. Sundin [et al.] // Radiological, Nuclear Medicine and Hybrid Imaging. – 2017. – Vol. 105(3). – P. 212-244. doi: 10.1159/000471879).Case Report: A Challenging Localization of a Pulmonary Ectopic ACTH-Secreting Tumour in a Patient With Severe Cushing’s syndrome / AL.Serban [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). – 2021. – Vol. 12. doi: 10.3389/fendo.2021.687539. .Case Report: A Challenging Localization of a Pulmonary Ectopic ACTH-Secreting Tumour in a Patient With Severe Cushing’s syndrome / AL.Serban [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). – 2021. – Vol. 12. doi: 10.3389/fendo.2021.687539. .Functional Imaging of Neuroendocrine Tumours: A Head-to-Head Comparison of Somatostatin Receptor Scintigraphy, 123I-MIBG Scintigraphy, and 18F-FDG PET / T. Binderup [et al.] // J Nucl Med. – 2010. – Vol. 51(5). – P. 704-712.doi: 10.2967/ jnumed.109.069765Functional Imaging of Neuroendocrine Tumours: A Head-to-Head Comparison of Somatostatin Receptor Scintigraphy, 123I-MIBG Scintigraphy, and 18F-FDG PET / T. Binderup [et al.] // J Nucl Med. – 2010. – Vol. 51(5). – P. 704-712.doi: 10.2967/ jnumed.109.069765

The authors declare that there are no conflicts of interest present.