medbioМедико-биологические проблемы жизнедеятельностиMedical and Biological Problems of Life Activity2074-2088Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека10.58708/2074-2088.2023-1(29)-89-98medbio-301Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEПоказатели иммунного статуса у пациентов с хроническими ранами в зависимости от стадии инфекционного процесса и структуры микробиоты раныIndicators of the immune status in patients with chronic wounds depending on the stage of the infectious process and the structure of the wound microbiotaЯрецЮ. И.YaretsY. I.ГУ «РНПЦ радиационной медицины и экологии человека»Belarus202322052023018998Copyright © Ярец Ю.И., 20232023Ярец Ю.И.Yarets Y.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medbio.ejournal.by/jour/article/view/301

Проанализированы результаты иммунофенотипирования лейкоцитов периферической крови 105 пациентов с хроническими ранами (основная группа, срок существования ран от 3-х недель) на различных стадиях инфекционного процесса: колонизация (n=39), критическая колонизация (n=37) и инфекция (n=29). Группу сравнения составили 22 пациента с острыми ранами (срок раны до 4-х суток), у которых в ранах не обнаруживались микроорганизмы. В основной группе выявлены изменения иммунологической реактивности в виде повышения относительного содержания Т-лимфоцитов и снижения НК-клеток, более низких показателей ранних маркеров активации на Т-хелперах и Т-цитотоксических лимфоцитах (СD4+/CD38+/CD3+, СD8+/CD38+/CD3+, CD3+/ CD71+) и HLADR на В-лимфоцитах, высокого уровня экспрессии поздних маркеров активации Т-клеток (CD3+HLADR+). В группе сравнения уровни экспрессии интегринов (CD11a, CD11b, CD11c) на нейтрофилах и лимфоцитах, а также рецептора к трансферрину (CD71) на нейтрофилах, моноцитах и лимфоцитах были выше, чем в основной группе. Выявлено увеличение активности нейтрофилов в виде экспрессии молекул CD11а при прогрессировании инфекционного процесса в хронической ране, что может являться дополнительным диагностическим признаком перехода от стадии колонизации к стадии критической колонизации и инфекции. Наиболее высокие значения CD11a и CD11с на нейтрофилах регистрировались при наличии в хронических ранах монокультур S. aureus, наиболее низкие – при выделении из ран монокультур P. aeruginosa и A. baumannii.

The results of immunophenotyping of peripheral blood leukocytes were analyzed in 105 patients with chronic wounds (the main group, wound duration more than 3 weeks) at various stages of the infectious process: colonization (n=39), critical colonization (n=37) and infection (n=29). The comparison group consisted of 22 patients with acute wounds (wound duration up to 4 days), in which microorganisms were not detected in the wounds. In the main group, changes in immunological reactivity were revealed in the form of an increase in the relative content of T-lymphocytes and a decrease in NK cells, lower indicators of early activation markers on T-helpers and T-cytotoxic lymphocytes (CD4+/CD38+/CD3+, CD8+/CD38+/CD3+, CD3+/ CD71+) and HLADR on B-lymphocytes, a high level of expression of late markers of T-cell activation (CD3+HLADR+). In the comparison group, the levels of expression of integrins (CD11a, CD11b, CD11c) on neutrophils and lymphocytes, as well as the transferrin receptor (CD71) on neutrophils, monocytes and lymphocytes were higher than in the main group. An increase in the activity of neutrophils in the form of expression of CD11a molecules was revealed with the progression of the infectious process in a chronic wound, which may be an additional diagnostic sign of the transition from the stage of colonization to the stage of critical colonization and infection. The highest values of CD11a and CD11c on neutrophils were recorded in the presence of S. aureus monocultures in chronic wounds, the lowest values were recorded when P. aeruginosa and A. baumannii monocultures were isolated from wounds. 

иммунофенотипирование лейкоцитовассоциативная микробиотараневой процессинфекционный процессleukocyte immunophenotypingassociative microbiota. wound processinfectious processПрезидента Республики Беларусь в области здравоохранения (Распоряжение Президента Республики Беларусь от 19.01.2018 № 32рп «О предоставлении грантов Президента Республики Беларусь на 2018 год»; письмо Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 20.01.2018 № 14-12/896 «О направлении распоряжения Президента Республики Беларусь»).ReferencesБухарин, О.В. Симбиотические взаимоот- ношения микроорганизмов при инфекции / О.В. Бу- харин // Журнал микробиологии. – 2013. – №1. – С. 93-97.Бухарин, О.В. Симбиотические взаимоот- ношения микроорганизмов при инфекции / О.В. Бу- харин // Журнал микробиологии. – 2013. – №1. – С. 93-97.Immunology of acute and chronic wound healing / K. Raziyeva [et al.] // Biomolecules. – 2021. – No. 11, Vol. 700. https://doi.org/10.3390/biom11050700Immunology of acute and chronic wound healing / K. Raziyeva [et al.] // Biomolecules. – 2021. – No. 11, Vol. 700. https://doi.org/10.3390/biom11050700Schilrreff, P. Chronic inflammation in nonhealing skin wounds and promising natural bioactive compounds treatment. / P. Schilrreff, U. Alexiev // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23, 4928. https://doi. org/10.3390/ijms23094928Schilrreff, P. Chronic inflammation in nonhealing skin wounds and promising natural bioactive compounds treatment. / P. Schilrreff, U. Alexiev // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23, 4928. https://doi. org/10.3390/ijms23094928Хайдуков, С.В. Современные подходы к оценке фенотипа различных субпопуляций лимфо- цитов / С.В. Хайдуков // Лабораторная медицина. – 2013. – № 12. – С. 65-76.Хайдуков, С.В. Современные подходы к оценке фенотипа различных субпопуляций лимфо- цитов / С.В. Хайдуков // Лабораторная медицина. – 2013. – № 12. – С. 65-76.Ярец Ю.И. Методология микробиологи- ческого посева раневого отделяемого в рамках со- временных представлений о диагностике инфек- ционного процесса / Ю.И. Ярец, Н.И. Шевченко, В.Ф. Еремин // Лабораторная служба. – 2021. – Т. 10, №3. – С. 33-42. https://doi.org/10.17116/ labs20211003133Ярец Ю.И. Методология микробиологи- ческого посева раневого отделяемого в рамках со- временных представлений о диагностике инфек- ционного процесса / Ю.И. Ярец, Н.И. Шевченко, В.Ф. Еремин // Лабораторная служба. – 2021. – Т. 10, №3. – С. 33-42. https://doi.org/10.17116/ labs20211003133Ярец, Ю.И. Колонизированные, критиче- ски колонизированные и инфицированные раны: дифференциация с использованием клинико-ми- кробиологических и морфологических методов ис- следования / Ю.И. Ярец, И.А. Славников, З.А. Дун- даров / Проблемы здоровья и экологии. – 2022. – Т. 19, №2. – С. 63-75. https://doi.org/10.51523/2708- 6011.2022-19-2-08Ярец, Ю.И. Колонизированные, критиче- ски колонизированные и инфицированные раны: дифференциация с использованием клинико-ми- кробиологических и морфологических методов ис- следования / Ю.И. Ярец, И.А. Славников, З.А. Дун- даров / Проблемы здоровья и экологии. – 2022. – Т. 19, №2. – С. 63-75. https://doi.org/10.51523/2708- 6011.2022-19-2-08Immune regulation of skin wound healing: mechanisms and novel therapeutic targets. / J. Larouche [et al.] // Adv. Wound Care. – 2018. – Vol. 7, No.7. – P. 209-231. https://doi.org/10.1089/wound.2017.0761Immune regulation of skin wound healing: mechanisms and novel therapeutic targets. / J. Larouche [et al.] // Adv. Wound Care. – 2018. – Vol. 7, No.7. – P. 209-231. https://doi.org/10.1089/wound.2017.0761Chapter 11-Role of cytokines and chemokines in wound healing / H. Strang [et al.] // In Wound Healing, Tissue Repair, and Regeneration in Diabetes; Bagchi, D., Das, A., Roy, S., Eds.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2020. – P. 197-235.Chapter 11-Role of cytokines and chemokines in wound healing / H. Strang [et al.] // In Wound Healing, Tissue Repair, and Regeneration in Diabetes; Bagchi, D., Das, A., Roy, S., Eds.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2020. – P. 197-235.Kalekar, L.A. Regulatory T cells in inflammatory skin disease: From mice to humans. / L.A. Kalekar, M.D. Rosenblum // Int. Immunol. – 2019. – Vol. 31, No.7. – P. 457-463. https://doi.org/10.1093/intimm/ dxz020Kalekar, L.A. Regulatory T cells in inflammatory skin disease: From mice to humans. / L.A. Kalekar, M.D. Rosenblum // Int. Immunol. – 2019. – Vol. 31, No.7. – P. 457-463. https://doi.org/10.1093/intimm/ dxz020Strbo, N. Innate and Adaptive Immune Responses in Wound Epithelialization / N. Strbo, N. Yin, O. Stojadinovic // Adv. Wound Care. – 2014. – Vol. 3, No.7. – P. 492-501. https://doi.org/10.1089/ wound.2012.0435Strbo, N. Innate and Adaptive Immune Responses in Wound Epithelialization / N. Strbo, N. Yin, O. Stojadinovic // Adv. Wound Care. – 2014. – Vol. 3, No.7. – P. 492-501. https://doi.org/10.1089/ wound.2012.0435Mature B cells accelerate wound healing after acute and chronic diabetic skin lesions / R.F. Sîrbulescu [et al.] // Wound Repair Regen. – 2017. – Vol. 25, No.5. – P. 774-791. https://doi.org/10.1111/wrr.12584Mature B cells accelerate wound healing after acute and chronic diabetic skin lesions / R.F. Sîrbulescu [et al.] // Wound Repair Regen. – 2017. – Vol. 25, No.5. – P. 774-791. https://doi.org/10.1111/wrr.12584Sandoval-Montes, C. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature Tcells with redused proliferation but improved potential to produce cytokines. / C. Sandoval-Montes, L. Santos- Argumedo // Leukocyte Biology. – 2005. – Vol. 77, No.4. – P. 513-521. https://doi.org/doi: 10.1189/ jlb.0404262Sandoval-Montes, C. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature Tcells with redused proliferation but improved potential to produce cytokines. / C. Sandoval-Montes, L. Santos- Argumedo // Leukocyte Biology. – 2005. – Vol. 77, No.4. – P. 513-521. https://doi.org/doi: 10.1189/ jlb.0404262Галкин, А.А. Роль адгезии в активации нейтрофилов и цитотоксическом взаимодействии нейтрофилов с эндотелием / А.А. Галкин, В.С. Де- мидова // Успехи современной биологии. – 2011. – Т. 131, №1. – С. 62-78.Галкин, А.А. Роль адгезии в активации нейтрофилов и цитотоксическом взаимодействии нейтрофилов с эндотелием / А.А. Галкин, В.С. Де- мидова // Успехи современной биологии. – 2011. – Т. 131, №1. – С. 62-78.Долгушин, И.И. Нейтрофильные грануло- циты: участие в гомеостатических и репаративных процессах. Часть I / И.И. Долгушин, Е.А. Мезенце- ва // Инфекция и иммунитет. – 2020. – Т. 10, №4. – С. 609-624. https://doi.org/10.15789/2220-7619- NGP-1257Долгушин, И.И. Нейтрофильные грануло- циты: участие в гомеостатических и репаративных процессах. Часть I / И.И. Долгушин, Е.А. Мезенце- ва // Инфекция и иммунитет. – 2020. – Т. 10, №4. – С. 609-624. https://doi.org/10.15789/2220-7619- NGP-1257van Kessel, K.P.M. Neutrophil-Mediated Phagocytosis of Staphylococcus aureus / K.P.M. van Kessel, J. Bestebroer, J.A.G. van Strijp // Front Immunol. – 2014. – Vol. 26, No.5. – P. 467. https://doi. org/10.3389/fimmu.2014.00467van Kessel, K.P.M. Neutrophil-Mediated Phagocytosis of Staphylococcus aureus / K.P.M. van Kessel, J. Bestebroer, J.A.G. van Strijp // Front Immunol. – 2014. – Vol. 26, No.5. – P. 467. https://doi. org/10.3389/fimmu.2014.00467Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология / А.В. Лазарева [и др.] // КМАХ. – 2015. – Т. 17, №3. – С.170-186.Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология / А.В. Лазарева [и др.] // КМАХ. – 2015. – Т. 17, №3. – С.170-186.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.